2022 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms of chronic inflammation on the axis of cellular cholesterol metabolism
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20H03679
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
大石 由美子 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (80435734)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マクロファージが炎症刺激を受けて活性化されると、細胞内（特に、エンドソームおよびリソソーム）にコレステロールが蓄積することを見出した。コレステロール増加には、LDLとしてのコレステロールの取り込みやコレステロール合成の活性化、リポファジーが寄与すると考えられた。さらに、エンドソームおよびリソソームに増加したコレステロールは、細胞膜下にありTLR4受容体のアダプター分子として働くMyd88に直接結合し、そのシグナルを増幅するのに必須であった。また、リソソームのコレステロールと結合し細胞外に排出する作用をもつポリロタキサン（PRX）は、マクロファージの炎症を抑制できるだけでなく、動脈硬化モデルマウス（LDLR欠損マウス）の動脈硬化プラークの形成や進展を抑制できることも明らかとした。このことから、マクロファージの細胞内コレステロール量を調節することによって、細胞機能としての炎症応答を制御できること、マクロファージの細胞内コレステロールを標的とした動脈硬化治療が可能であることが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Hayakawa S, Tamura A, Nikiforov N, Koike H, Kudo F, Cheng Y, Miyazaki T, Kubekina M, Kirichenko T, Orekhov A, Yui N, Manabe I, Oishi Y. Activated cholesterol metabolism is integral for innate macrophage responses by amplifying Myd88 signaling.2022
Author(s)
Hayakawa S, Tamura A, Nikiforov N, Koike H, Kudo F, Cheng Y, Miyazaki T, Kubekina M, Kirichenko T, Orekhov A, Yui N, Manabe I, Oishi Y.
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Journal Title
JCI Insight
Volume: 7
Pages: e138539
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Depletion of CD206+ M2-like macrophages induces fibro-adipogenic progenitors activation and muscle regeneration2022
Author(s)
Nawaz A, Bilal M, Fujisaka S, Kado T, Aslam M, Ahmed S, Okabe K, Igarashi Y, Watanabe Y, Kuwano T, Tsuneyama K, Nishimura A, Nishida Y, Yamamoto S, Sasahara M, Imura J, Mori H, Matzuk M, Kudo F, Manabe I, Uezumi A, Nakagawa T, Oishi Y and Tobe K.
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 13
Pages: 34191
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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