2020 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of PD-1+ tumor-infiltrating T cells according to cancer antigen hierarchy
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20H03694
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| Research Institution | Chiba Cancer Center (Research Institute) |
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Principal Investigator |
冨樫 庸介 千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ 細胞治療開発研究部, 部長代理 (80758326)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
盛永 敬郎 千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ がん先進治療開発研究室, 研究員 (30757000)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 腫瘍免疫 / がん抗原 / PD-1 / ネオ抗原 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗PD-1/PD-L1抗体はT細胞を活性化し抗腫瘍効果を発揮している。特に体細胞変異由来のネオ抗原は強い免疫応答を起こすことができるため、それらを認識しているエフェクターT細胞が重要である。申請者は肺癌の臨床検体から腫瘍浸潤T細胞のPD-1発現のバランスが抗PD-1/PDL1抗体の効果・耐性に関与することを明らかにした。本研究はさらに発展させ、ネオ抗原や共通抗原といった認識するがん抗原の階層性に基づくT細胞のPD-1発現といった表現型や機能の違いを明らかにし、より効果の高い治療や正確なバイオマーカー、個別化細胞療法の基盤データを得ることを目指す。
腫瘍浸潤T細胞のシングルセルシークエンスのデータからCD8陽性エフェクターT細胞クローンについてT細胞受容体（TCR）を作成しT細胞に導入したうえで、腫瘍細胞株と反応するT細胞クローンを同定した。さらにCD4陽性T細胞についてはCIITAを導入してMHC-IIを発現させた腫瘍細胞株に反応するクローンを同定できたが、制御性T細胞だけでなく他の分画にも反応するクローンが見られた。また体細胞変異情報からネオ抗原を予測しペプチドを作成し、免疫学的アッセイで反応を調べたところ、エフェクターT細胞には反応するネオ抗原を同定できたが、一方でCD4陽性T細胞に関して、制御性T細胞は検証したネオ抗原には反応しなかった。今後は従来の方法とは異なる方法での抗原検索のアプローチを行う必要があると考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
T細胞クローンごとの反応を検証でき、かつCD4陽性T細胞については当初想定していなかった分画も反応し、今までに報告はなく大きな成果である。一方で制御性T細胞については抗原をはっきりすることが現状できておらず、質量分析も併用した別のアプローチを考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
制御性T細胞を含むCD4陽性T細胞については質量分析を併用した抗原同定の方法をとる。そのうえで得たクローンに関して、表現型をシングルセルシークエンスから調べ、免疫学的な機能まで解析し、抗原の階層性と機能について明らかにする予定である。
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[Presentation] Phase II Trial of Site-Specific Treatment Based on Gene Expression and Mutation Profiling by next generation sequencing (NGS) for Patients (pts) With Cancer of Unknown Primary Site (CUP)2021
Author(s)
Makoto Arai, Hidetoshi Hayashi, Hironobu Minami, Yuichi Takiguchi, Satomi Watanabe, Masanori Toyoda, Kohei Akiyoshi, Yoshihiko Segawa, Hiroki Ueda, Yasuo Iwamoto, Jun Masuda, Hirohumi Mukai, Toshio Kubo, Yosuke Togashi, Kazuko Sakai, Yoshihiko Fujita, Shuta Tomida, Yasutaka Chiba, Kazuto Nishio, and Kazuhiko Nakagawa
Organizer
第18回日本臨床腫瘍学会学術集会
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[Presentation] The critical role of CD4+ T cells in PD-1 blockade against MHC-II-expressing tumors such as classic Hodgkin lymphoma2021
Author(s)
Joji Nagasaki1, Yosuke Togashi, Takeaki Sugawara, Makiko Itami, Nobuhiko Yamauchi, Junichiro Yuda, Sugano Masato, Ohara Yuuki, Yosuke Minami, Hirohisa Nakamae, Masayuki Hino, Masahiro Takeuchi, Hiroyoshi Nishikawa.
Organizer
第18回日本臨床腫瘍学会学術集会
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[Presentation] Efficacy Predictors of Preoperative CRT and Consolidation Nivolumab in Patients with Locally Advanced Rectal Cancer.2021
Author(s)
Koji Inamori, Yosuke Togashi, Hideaki Bando, Yuichiro Tsukada, Shota Fukuoka,Yutaka Suzuki, Daisuke Kotani, Motohiro Kojima, Makoto Fukui, Satoshi Yuki, Yoshito Komatsu, Shigenori Homma, Akinobu Taketomi, Mamoru Uemura, Takeshi Kato, Masaaki Ito, Hiroyoshi Nishikawa, Takayuki Yoshino.
Organizer
第18回日本臨床腫瘍学会学術集会
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[Presentation] Translational Research of VOLTAGE-A: Efficacy Predictors of Preoperative Chemoradiotherapy and Consolidation Nivolumab in Patients with both Microsatellite Stable and Microsatellite Instability-High Locally Advanced Rectal Cancer2021
Author(s)
Koji Inamori, Yosuke Togashi, Hideaki Bando, Yuichiro Tsukada, Shota Fukuoka, Ayako Suzuki, Yutaka Suzuki, Daisuke Kotani, Motohiro Kojima, Makoto Fukui, Satoshi Yuki, Yoshito Komatsu, Shigenori Homma, Akinobu Taketomi, Mamoru Uemura, Takeshi Kato, Masaaki Ito, Hiroyoshi Nishikawa, Takayuki Yoshino.
Organizer
ASCO-GI2021
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[Presentation] Translational research of voltage-A1: Efficacy predictors of preoperative chemoradiotherapy and subsequent nivolumab monotherapy in patients with microsatellite-stable locally advanced rectal cancer.2020
Author(s)
Koji Inamori, Yosuke Togashi, Hideaki Bando, Yuichiro Tsukada, Shota Fukuoka, Ayako Suzuki, Yutaka Suzuki, Daisuke Kotani, Motohiro Kojima, Makoto Fukui, Satoshi Yuki, Yoshito Komatsu, Shigenori Homma, Akinobu Taketomi, Mamoru Uemura, Takeshi Kato, Masaaki Ito, Hiroyoshi Nishikawa, Takayuki Yoshino
Organizer
ASCO2020
Int'l Joint Research
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[Presentation] Short-Term Results of VOLTAGE-A: Nivolumab Monotherapy and Subsequent Radical Surgery Following Preoperative Chemoradiotherapy in Patients with Microsatellite Stable and Microsatellite Instability-High Locally Advanced Rectal Cancer.2020
Author(s)
Satoshi Yuki, Hideaki Bando, Yuichiro Tsukada, Koji Inamori, Yoshito Komatsu, Shigenori Homma, Mamoru Uemura, Takeshi Kato, Daisuke Kotani, Shota Fukuoka, Naoki Nakamura, Makoto Fukui, Masashi Wakabayashi, Motohiro Kojima, Yosuke Togashi, Akihiro Sato, Hiroyoshi Nishikawa, Masaaki Ito, Takayuki Yoshino
Organizer
ASCO2020
Int'l Joint Research
