2021 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of PD-1+ tumor-infiltrating T cells according to cancer antigen hierarchy
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20H03694
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
冨樫 庸介 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (80758326)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
盛永 敬郎 千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ がん先進治療開発研究室, 研究員 (30757000)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 腫瘍免疫 / がん抗原 / PD-1 / ネオ抗原 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗PD-1/PD-L1抗体はT細胞を活性化し抗腫瘍効果を発揮している。特に体細胞変異由来のネオ抗原は強い免疫応答を起こすことができるため、それらを認識しているエフェクターT細胞が重要である。申請者は肺癌の臨床検体から腫瘍浸潤T細胞のPD-1発現のバランスが抗PD-1/PDL1抗体の効果・耐性に関与することを明らかにした。本研究はさらに発展させ、ネオ抗原や共通抗原といった認識するがん抗原の階層性に基づくT細胞のPD-1発現といった表現型や機能の違いを明らかにし、より効果の高い治療や正確なバイオマーカー、個別化細胞療法の基盤データを得ることを目指す。
前年度に腫瘍細胞と反応するPD-1陽性CD8陽性エフェクターT細胞と制御性T細胞を含むCD4陽性T細胞を同定した。さらにシングルシークエンスを加速させるために共同で機器を購入したうえで詳細を解析したところ、CD4陽性T細胞に関してはPD-1の発現に加えて、他のマーカーも発現しており、1部では細胞傷害活性も有していた。CD4陽性T細胞の細胞傷害活性に関わる転写因子に関してもシングルセルシークエンスデータを解析したところ、CD8陽性T細胞で報告のある転写因子を同定できた。今後の同定した転写因子の機能への影響を検証する予定である。また制御性T細胞のPD-1発現機序として、乳酸代謝が関わることを明らかにした。
抗原性の観点でも制御性T細胞の解析を行ったが、今までに見つかっていない異常ペプチドを質量分析から同定しており、反応するT細胞に関して今後検証していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
購入した機器を利用してシングルシークエンスを加速させ、新たなCD4陽性T細胞分画の同定に成功しており大きな成果と考えている。また制御性T細胞に関しては乳酸代謝の影響を明らかにしたが、抗原性に関しては質量分析の方法に取り組み始め、成果が出つつある状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
新たに同定したCD4陽性T細胞に転写因子含め詳細に解析して、新たな細胞集団として確立したいと考えている。
質量分析を組み合わせた抗原の解析に関しての系が確立できたため、今後検証の実験を進めていきたい。特に今まで注目されていないような異常ペプチドが同定されている。
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[Journal Article] Preoperative Chemoradiotherapy plus Nivolumab before Surgery in Patients with Microsatellite Stable and Microsatellite Instability?High Locally Advanced Rectal Cancer2022
Author(s)
Bando H, Tsukada Y, Inamori K, Togashi Y, Koyama S, Kotani D, Fukuoka S, Yuki S, Komatsu Y, Homma S, Taketomi A, Uemura M, Kato T, Fukui M, Wakabayashi M, Nakamura N, Kojima M, Kawachi H, Kirsch R, Yoshida T, Suzuki Y, Sato A, Nishikawa H, Ito M, Yoshino T.
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Journal Title
Clinical Cancer Research
Volume: 28
Pages: 1136～1146
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] PD-1 blockade therapy promotes infiltration of tumor-attacking exhausted T cell clonotypes2022
Author(s)
Nagasaki J, Inozume T, Sax N, Ariyasu R, Ishikawa M, Yamashita K, Kawazu M, Ueno T, Irie T, Tanji E, Morinaga T, Honobe A, Ohnuma T, Yoshino M, Iwata T, Kawase K, Sasaki K, Hanazawa T, Kochin V, Kawamura T, Matsue H, Hino M, Mano H, Suzuki Y, Nishikawa H, Togashi Y.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 38
Pages: 110331～110331
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Single-Cell Analysis of the Multicellular Ecosystem in Viral Carcinogenesis by HTLV-12021
Author(s)
Koya J, Saito Y, Kameda T, Kogure Y, Yuasa M, Nagasaki J, McClure MB, Shingaki S, Tabata M, Tahira Y, Akizuki K, Kamiunten A, Sekine M, Shide K, Kubuki Y, Hidaka T, Kitanaka A, Nakano N, Utsunomiya A, Togashi Y, Ogawa S, Shimoda K, Kataoka K.
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Journal Title
Blood Cancer Discovery
Volume: 2
Pages: 450～467
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TIGIT/CD155 axis mediates resistance to immunotherapy in patients with melanoma with the inflamed tumor microenvironment2021
Author(s)
Kawashima S, Inozume T, Kawazu M, Ueno T, Nagasaki J, Tanji E, Honobe A, Ohnuma T, Kawamura T, Umeda Y, Nakamura Y, Kawasaki T, Kiniwa Y, Yamasaki O, Fukushima S, Ikehara Y, Mano H, Suzuki Y, Nishikawa H, Matsue H, Togashi Y.
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Journal Title
Journal for ImmunoTherapy of Cancer
Volume: 9
Pages: e003134～e003134
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Highly immunogenic cancer cells require activation of the WNT pathway for immunological escape2021
Author(s)
Takeuchi Y, Tanegashima T, Sato E, Irie T, Sai A, Itahashi K, Kumagai S, Tada Y, Togashi Y, Koyama S, Akbay EA, Karasaki T, Kataoka K, Funaki S, Shintani Y, Nagatomo I, Kida H, Ishii G, Miyoshi T, Aokage K, Kakimi K, Ogawa S, Okumura M, Eto M, Kumanogoh A, Tsuboi M, Nishikawa H.
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Journal Title
Science Immunology
Volume: 6
Pages: eabc6424
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] CD155/TIGIT axisは免疫チェックポイント阻害剤のinflamed resistanceに関与する2021
Author(s)
猪爪 隆史, 川島 秀介, 河津 正人, 池原 譲, 木庭 幸子, 中村 泰大, 梅田 善康, 川崎 朋範, 川村 龍吉, 大沼 毅紘, 保延 亜希子, 冨樫 庸介
Organizer
日本がん免疫学会総会
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[Presentation] 腫瘍局所における代謝機構を介した制御性T細胞の新規PD-1発現機構の解明2021
Author(s)
熊谷 尚悟, 鎌田 貴裕, 冨樫 庸介, 小山 正平, 川添 彬人, 河津 正人, 青景 圭樹, 名嘉眞 健太, 吉田 達哉, 山崎 直也, 大江 裕一郎, 坪井 正博, 設樂 紘平, 間野 博行, 西川 博嘉
Organizer
日本がん免疫学会総会
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