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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of PD-1+ tumor-infiltrating T cells according to cancer antigen hierarchy

Research Project

Project/Area Number 20H03694
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

冨樫 庸介  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (80758326)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 盛永 敬郎  千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ 細胞治療開発研究部, 研究員 (30757000)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords腫瘍免疫 / がん抗原 / PD-1 / ネオ抗原
Outline of Annual Research Achievements

抗PD-1/PD-L1抗体はT細胞を活性化し抗腫瘍効果を発揮している。特に体細胞変異由来のネオ抗原は強い免疫応答を起こすことができるため、それらを認識しているエフェクターT細胞が重要である。申請者は肺癌の臨床検体から腫瘍浸潤T細胞のPD-1発現のバランスが抗PD-1/PDL1抗体の効果・耐性に関与することを明らかにした。本研究はさらに発展させ、ネオ抗原や共通抗原といった認識するがん抗原の階層性に基づくT細胞のPD-1発現といった表現型や機能の違いを明らかにし、より効果の高い治療や正確なバイオマーカー、個別化細胞療法の基盤データを得ることを目指す。
シングルセルシークエンスから腫瘍細胞と反応するPD-1陽性CD8陽性エフェクターT細胞と制御性T細胞を含むCD4陽性T細胞を同定したが、特にCD4陽性T細胞に関してはPD-1の発現に加えて、LAG-3も発現し細胞傷害活性も有していた。CD4陽性T細胞の細胞傷害活性に関わる転写因子に関してもシングルセルシークエンスデータを解析したところ、CD8陽性T細胞で報告のある転写因子を同定でき、その分化への影響を明らかにできた。現在その位置関係を空間トランスクリプトーム解析で明らかにしているところである。
また、HLAリガンドームを組み合わせ、いままで報告がないような異常ペプチドがネオ抗原になる可能性についても明らかにでき、PD-1発現に関わる因子として証明できた。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (28 results)

All 2023 2022

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 5 results) Presentation (18 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 12 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] High Expression of MHC Class I Overcomes Cancer Immunotherapy Resistance Due to IFNγ Signaling Pathway Defects2023

    • Author(s)
      Kawase K、Kawashima S、Nagasaki J、Inozume T、Tanji E、Kawazu M、Hanazawa T、Togashi Y
    • Journal Title

      Cancer Immunology Research

      Volume: In press Pages: OF1~OF14

    • DOI

      10.1158/2326-6066.CIR-22-0815

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activated CTLA‐4‐independent immunosuppression of Treg cells disturbs CTLA‐4 blockade‐mediated antitumor immunity2023

    • Author(s)
      Watanabe T、Ishino T、Ueda Y、Nagasaki J、Sadahira T、Dansako H、Araki M、Togashi Y
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: In press Pages: In press

    • DOI

      10.1111/cas.15756

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Somatic mutations can induce a noninflamed tumour microenvironment via their original gene functions, despite deriving neoantigens2023

    • Author(s)
      Ishino T、Kawashima S、Tanji E、Ueno T、Ueda Y、Ogasawara S、Sato K、Mano H、Ishihara S、Kato N、Kawazu M、Togashi Y
    • Journal Title

      British Journal of Cancer

      Volume: 128 Pages: 1166~1175

    • DOI

      10.1038/s41416-023-02165-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Tumor-promoting function and regulatory landscape of PD-L2 in B-cell lymphoma2022

    • Author(s)
      Shingaki S、Koya J、Yuasa M、Saito Y、Tabata M、McClure MB、Ogawa S、Katayama K、Togashi Y、Imoto S、Kogure Y、Kataoka K
    • Journal Title

      Leukemia

      Volume: 37 Pages: 492~496

    • DOI

      10.1038/s41375-022-01772-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Resistance to immune checkpoint inhibitors and the tumor microenvironment2022

    • Author(s)
      Kawashima S、Togashi Y
    • Journal Title

      Experimental Dermatology

      Volume: 32 Pages: 240~249

    • DOI

      10.1111/exd.14716

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mechanisms of resistance to immune checkpoint inhibitors2022

    • Author(s)
      Nagasaki J、Ishino T、Togashi Y
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 113 Pages: 3303~3312

    • DOI

      10.1111/cas.15497

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A variety of ‘exhausted’ T cells in the tumor microenvironment2022

    • Author(s)
      Nagasaki J、Togashi Y
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: 34 Pages: 563~570

    • DOI

      10.1093/intimm/dxac013

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mixed Response to Cancer Immunotherapy is Driven by Intratumor Heterogeneity and Differential Interlesion Immune Infiltration2022

    • Author(s)
      Morinaga T、Inozume T、Togashi Y, et al.
    • Journal Title

      Cancer Research Communications

      Volume: 2 Pages: 739~753

    • DOI

      10.1158/2767-9764.CRC-22-0050

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Next cancer immunotherapy beyond PD-1 blockade2023

    • Author(s)
      Yosuke Togashi
    • Organizer
      第20回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] プレシジョンがん免疫療法の開発に向けた研究2022

    • Author(s)
      猪爪 隆史, 川島 秀介, 松澤 高光, 松江 弘之, 田渕 亜希子, 大沼 毅紘, 川村 龍吉, 島田 眞路, 冨樫 庸介
    • Organizer
      日本研究皮膚科学会第47回年次学術大会・総会
  • [Presentation] 中型先天性色素性母斑とそこから生じた悪性黒色腫における遺伝子変異状況の比較2022

    • Author(s)
      保延 亜希子, 大沼 毅紘, 出口 順啓, 島田 眞路, 川村 龍吉, 坂井 和子, 西尾 和人, 冨樫 庸介, 猪爪 隆史
    • Organizer
      日本研究皮膚科学会第47回年次学術大会・総会
  • [Presentation] その機能がnon-inflamedな腫瘍微小環境を誘導し得る逆説的なネオ抗原の存在(Paradoxical neoantigens; neoantigens can paradoxically induce a non-inflamed tumor microenvironment via gene functions.)2022

    • Author(s)
      石野 貴雅, 上野 敏秀, 上田 優輝, 間野 博行, 石原 聡一郎, 加藤 直也, 河津 正人, 冨樫 庸介
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 腫瘍微小環境の1細胞解析(Single-cell analyses for the tumor microenvironment)2022

    • Author(s)
      冨樫 庸介
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] 腫瘍微小環境における制御性T細胞に特徴的な代謝学的チェックポイントの同定(Identification of a distinctive metabolic checkpoint of regulatory T cells in the tumor microenvironment)2022

    • Author(s)
      熊谷 尚悟, 小山 正平, 板橋 耕太, 冨樫 庸介, 吉田 達哉, 石井 源一郎, 河津 正人, 山崎 直也, 坪井 正博, 谷田部 恭, 木下 敬弘, 土井 俊彦, 設楽 絋平, 間野 博行, 西川 博嘉
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] B細胞性リンパ腫におけるPD-L2の生物学的機能と調節機序の解析(Dissecting biological function and regulation of PD-L2 in B-cell lymphoma)2022

    • Author(s)
      新垣 清登, 古屋 淳史, 湯淺 光博, 斎藤 優樹, 田畑 真梨子, Marni McClure, 片山 琴絵, 冨樫 庸介, 井元 清哉, 木暮 泰寛, 片岡 圭亮
    • Organizer
      第63回日本リンパ網内系学会学術集会・総会
  • [Presentation] がん免疫療法のバイオマーカー2022

    • Author(s)
      冨樫 庸介
    • Organizer
      第63回日本臨床細胞学会総会
    • Invited
  • [Presentation] 消化器癌における免疫治療と分子標的治療の基礎研究と臨床 腫瘍微小環境から考えるがん免疫療法2022

    • Author(s)
      冨樫 庸介
    • Organizer
      第108回日本消化器病学会総会
    • Invited
  • [Presentation] Neoantigen paradox; neoantigens do not always induce an inflamed tumor microenvironment.2022

    • Author(s)
      Takamasa Ishino, Shunsuke Kawashima, Etsuko Tanji, Sadahisa Ogasawara, Naoya Kato, Masahito Kawazu, Yosuke Togashi.
    • Organizer
      12TH AACR-JCA JOINT CONFERENCE
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clonal evolution in a tumor microenvironment2022

    • Author(s)
      Yosuke Togashi
    • Organizer
      12TH AACR-JCA JOINT CONFERENCE
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 次世代がん免疫療法を目指して2022

    • Author(s)
      冨樫 庸介
    • Organizer
      第60回日本癌治療学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Mitochondrial abnormality in the tumor microenvironment and antitumor immunity2022

    • Author(s)
      冨樫 庸介
    • Organizer
      第45回分子生物学会年会
  • [Presentation] 腫瘍微小環境のクローン進展2022

    • Author(s)
      長﨑譲慈、冨樫庸介
    • Organizer
      第35回バイオセラピー学会
    • Invited
  • [Presentation] 腫瘍微小環境から考えるがん免疫療法のバイオマーカー2022

    • Author(s)
      冨樫 庸介
    • Organizer
      第63回日本肺癌学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Tumor-infiltrating PD-1+ effector T cells and reguratory T cells as novel biomarkers and therapeutic targets for cancer immunotherapies.2022

    • Author(s)
      Yosuke Togashi
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] TIGIT blockade therapies: can they overcome resistance to PD-1 blockade therapies?2022

    • Author(s)
      Yosuke Togashi
    • Organizer
      第26回国際がん化学療法シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] Clonal evolution in the tumor microenvironment2022

    • Author(s)
      Yosuke Togashi
    • Organizer
      HCA Asia
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] 「特集」免疫チェックポイント : 阻害薬の"耐性"に挑む : がん免疫サイクルから見出す戦略2022

    • Author(s)
      冨樫 庸介
    • Total Pages
      127
    • Publisher
      羊土社
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 所属リンパ節由来リンパ球を用いた細胞療法2022

    • Inventor(s)
      冨樫庸介、河津正人
    • Industrial Property Rights Holder
      冨樫庸介、河津正人
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2022-178538

URL: 

Published: 2023-12-25  

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