2022 Fiscal Year Final Research Report

Clarification of the pathogenesis of childhood nephrotic syndrome using iPS cell-derived kidney organoids

Research Project

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Project/Area Number	20H03698
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 53040:Nephrology-related
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	Iijima Kazumoto 神戸大学, 医学研究科, 客員教授 (00240854)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	堀之内智子神戸大学, 医学研究科, 助教 (30754593) 高里実国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー (40788676) 野津寛大神戸大学, 医学研究科, 教授 (70362796) 長野智那神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (60814316)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	小児ネフローゼ症候群 / iPS細胞 / 腎臓オルガノイド
Outline of Final Research Achievements	From 11 Japanese pediatric patients with nephrotic syndrome, we generated iPS cells with null (n = 5), hetero (n = 4) or homo (n = 2) risk haplotypes of the gene NPHS1 that encodes Nephrin, the most important slit-membrane major component protein as a urinary protein prevention mechanism. They also succeeded in producing kidney organoids from some of the iPS cells. In the future, all iPS cells will be induced to differentiate into kidney organoids or renal glomerular podocytes to clarify the relationship between NPHS1 risk haplotype and NPHS1 gene expression.
Free Research Field	小児科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	我々は、日本人小児ネフローゼ症候群（NS）患者のゲノムワイド関連解析を行い、Nephrinをコードする遺伝子NPHS1のvariantがNSの発症に関連する可能性を世界で初めて見出したが、NPHS1 variantがNPHS1 mRNA発現を制御する機序として、Allele-specific expression（ASE）の可能性が高いと考えられた。今後、小児NS患者由来のiPS細胞から腎臓オルガノイドを分化誘導し、ASEが生じているかを確認することで、NSの発症機序の解明に繋がることが期待される。