2022 Fiscal Year Annual Research Report
小胞体ストレス応答と、腫瘍由来fibrocyteに着目する骨髄増殖性腫瘍研究
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20H03713
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
下田 和哉 宮崎大学, 医学部, 教授 (90311844)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久冨木 庸子 宮崎大学, 医学部, 講師 (00284836)
幣 光太郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (20468028)
亀田 拓郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (30468029)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 骨髄増殖性腫瘍 / 小胞体ストレス / 骨髄線維症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨髄増殖性腫瘍(myeloproliferative neoplasms: MPNs)では、JAK2、CALR変異によるJAK-STATシグナル伝達経路活性化の機序が明確になってきた。一方、CALR変異造血幹細胞 (hematopoietic stem cells: HSCs) のクローン拡大メカニズム、および骨髄線維化のメカニズムに関しては未解明の部分が多い。本研究では、以下の２つのテーマについて病態解明と創薬への展開を目指して研究を行った。
テーマ１「CALR欠損により生じるERストレスが変異HSCsに及ぼす影響の解明と、亢進したERストレスを標的とする治療法開発」では、マウスモデルを用いてCALR変異HSCにおけるERストレス経路のprofilingを解析し、明らかにした。また、ケミカルシャペロンを用いたERストレスの緩和が与える影響を解析した。テーマ2「腫瘍クローン由来単球がfibrocyteへ分化するメカニズムの解明と、単球-fibrocyteを標的とした、2次性骨髄線維症の早期診断法および治療法の開発」では、単球に含まれるfibrocyte前駆細胞の表面抗原を同定した。また、collagenの発現を生細胞の状態でモニタリングできるcollagen/GFP-TGマウスを用いる手法や、単一細胞解析の手法も用いて、同前駆細胞の特性を解析した。既存および新規化合物ライブラリーを用いて単球からfibrocyteの分化を抑制する化合物を同定した。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Clinical characteristics of Japanese patients with polycythemia vera: results of the JSH-MPN-R18 study2022
Author(s)
Edahiro Y,Edahiro Y, Ohishi K, Gotoh A, Takenaka K, Shibayama H, Shimizu T, Usuki K, Shimoda K, Ito M, VanWart SA, Zagrijtschuk O, Qin A, Kawase H, Miyachi N, Sato T, Komatsu N, Kirito K.
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Journal Title
International Journal of Hematology
Volume: 116
Pages: 696～711
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Safety and efficacy of ropeginterferon alfa-2b in Japanese polycythemia vera patients: Phase 2 study2022
Author(s)
Edahiro Y,Ohishi K, Gotoh A, Takenaka K, Shibayama H, Shimizu T, Usuki K, Shimoda K, Ito M, Scott A. VanWart, Oleh Zagrijtschuk, Albert Qin, Kawase H, Miyachi N, Sato T, Komatsu N, Kirito K:
Organizer
第84回日本血液学会学術集会
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