Development of monoclonal antibody targeting CHRNB2 to treat gastric cancer

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03750
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: KANDA Mitsuro 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (00644668)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小寺 泰弘 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10345879) ; 横島 聡 名古屋大学, 創薬科学研究科, 教授 (10376593) ; 田中 千恵 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院准教授 (50589786) ; 清水 大 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (50723037) ; 山口 繭美 名古屋大学, 創薬科学研究科, 特任助教 (80822345)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 胃癌 / 分子標的治療薬 / がん抗体医薬 / CHRNB2 / コンパニオン診断

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to discover antibody drugs that inhibit Cholinergic Receptor Nicotinic Beta 2 Subunit (CHRNB2), develop antibody-drug conjugates, clarify the mechanism of action, and develop companion diagnostics. No abnormalities were observed in CHRNB2-deficient mice. The antibody specifically bounds to CHRNB2 protein on the cell membrane. The birecore analysis revealed that KD value of the monoclonal antibody was 5.0 nM. CHRNB2 antibody-DM1 complex showed in vitro and in vivo inhibitory effect on cell proliferation ability of gastric cancer cells beyond that of the naked monoclonal antibodies. Immunostaining of CHRNB2 protein in the clinical gastric cancer tissues is found to be usable for selection of patients who have CHRNB2 expression.

Free Research Field

消化器外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

胃癌は全世界で癌関連死亡数３位であり、特に本邦では罹患率の高い重大な疾患である。切除不能・再発胃癌は依然として予後不良であり更なる治療開発が求められているが、多くの開発治験にもかかわらず、多様性の大きいことが特徴であるこの疾患には未だ有効性を示す分子標的治療薬は少ない。本研究成果から、全く新しい作用機序を有する抗体-化合物複合体開発と、高い治療効果が期待できる患者を選別するコンパニオン診断技術開発の道筋が示された。さらに、抗CHRNB2抗体が膵癌、乳癌、大腸癌、食道癌細胞株の増殖抑制能を有することも確認されており、幅広い癌腫へ応用可能である。