2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of next-generation precision medicine targeting the pathways on which driver gene mutation-positive lung cancer depends
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20H03771
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
冨田 秀太 岡山大学, 大学病院, 准教授 (10372111)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30397880)
山本 寛斉 岡山大学, 大学病院, 講師 (40467733)
大橋 圭明 岡山大学, 大学病院, 研究准教授 (60729193)
諏澤 憲 岡山大学, 大学病院, 助教 (90839713)
山本 英喜 岡山大学, 医歯薬学域, 講師 (10581697)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | EGFR / EGFR-TKI / PD-1阻害薬 / VEGF受容体阻害薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究の目的は、治療抵抗性・ドライバー遺伝子変異陽性肺がんが依存するパスウェイを狙い撃ちする次世代精密医療の基盤を築くことにある。具体的には、治療抵抗性症例において遺伝子発現レベルで活性化しているパスウェイを抽出し、ドライバー遺伝子変異の抑制とシナジー効果の高い標的パスウェイをドラッグリポジショニング解析などのin silico解析を駆使して評価することにより、治療抵抗性を示すドライバー遺伝子変異陽性の肺がん症例が依存するパスウェイを狙い撃ちする次世代精密医療を検討する。今年度はドライバー遺伝子変異としてEGFR遺伝子変異を有する肺がんモデルを用いて、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）を用いた治療によりCD8陽性T細胞が誘導されることを見出した。さらに、PD-1阻害薬とVEGF受容体阻害薬をEGFR-TKI後に併用することで、CD8陽性T細胞の誘導を高めることを見出した。しかしながら、EGFR-TKI、PD-1阻害薬とVGR受容体阻害薬の3剤を同時に使用した場合には、このCD8陽性T細胞の誘導は見られなかった。EGFR-TKIの治療により、CD8陽性T細胞／制御性T細胞比率が高まり、免疫に関与するケモカイン等の遺伝子発現が亢進していること、さらに腫瘍微小環境においてM2様マクロファージが亢進していることを確認している。PD-1阻害薬とVEGF受容体阻害薬をEGFR-TKI後に併用することで、腫瘍浸潤性のCD8陽性T細胞が増加することを確認しており、これらの結果は、治療のスケジュールが極めて重要になることを示している。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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