2022 Fiscal Year Annual Research Report
Why does neuropathic pain spread beyond the area of control of the injured peripheral nerves?
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20H03775
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
馬場 洋 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00262436)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
倉部 美起 新潟大学, 医歯学系, 助教 (30635579)
渡部 達範 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任講師 (30748330)
大西 毅 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (60804573)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 神経障害性疼痛 / 脊髄 / グリア / トロンボスポンディン / Ca イメージング / パッチクランプ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
令和4年度は週齢10週以上の大型成熟ラットから後根付き脊髄縦断スライスを作成し、後根刺激によって後根進入部付近の後角細胞の興奮だけでなく、L5腰髄節から頭尾方向に少なくとも2分節くらいは脊髄後角神経細胞の興奮が広がることを証明することができた。また、オピオイドの投与により神経興奮の強さや興奮の頭尾方向への広がりが縮小すること、bicuculline（GABA-A受容体拮抗薬）により興奮の頭尾方向への広がりが大きくなることが観察することができた。以上のことから、後根付き脊髄縦断スライスを用いて、脊髄後角神経細胞の興奮の頭尾方向への広がりを評価できる方法論を確立できたと考えられる。
また、令和4年度は脊髄の髄腔内にカテーテルを挿入し、トロンボスポンディン注入後の足底及び大腿部への機械的刺激による逃避高度の閾値を自動逃避閾値測定器によって経時的に測定した。その結果、注入後、3日から約１週間で足底及び大腿部の逃避閾値は低下し、２週間後にもっとも低下した。トロンボスポンディン注入2週間後のラットから脊髄を摘出し、後根付き脊髄縦断スライスを作成した。このスライスをCaインヂケーターであるRhod-2によって染色し、後根刺激によって誘発されるCa上昇反応を光学的に測定し、蛍光強度が2%以上に上昇する面積を測定した。この面積は同週齢の正常ラットと比較すると頭尾方向に２倍以上広がっていることが観察された。以上のことから、トロンボスポンディン脊髄腔内注入により、後根から入力する痛覚情報が頭尾方向に拡大することが示された。トロンボスポンディンは末梢神経損傷によって脊髄のアストロサイトから分泌され、病的なシナプス新生を誘発し、脊髄内で痛覚情報が広がりやすくなることが示唆された。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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