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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of the molecular basis of anesthesia-induced alteration of immune response through regulation of oxygen homeostasis

Research Project

Project/Area Number 20H03776
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

広田 喜一  関西医科大学, 医学部, 研究員 (00283606)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松田 達志  関西医科大学, 医学部, 准教授 (00286444)
坊農 秀雅  広島大学, 統合生命科学研究科(理), 特任教授 (20364789)
松尾 禎之  関西医科大学, 医学部, 講師 (50447926)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords麻酔 / 長期予後 / 免疫 / 酸素代謝 / HIF / 代謝リプログラミング / エピゲノム変化
Outline of Annual Research Achievements

マクロファージおよび単球細胞では、NF-κB-iNOSシグナリング経路が免疫細胞の活性化制御において重要な役割を担っている。ラットの初代培養肝細胞とマクロファージにおいては、HIFがNO生成にどのような影響を及ぼすかについて検討を行った。その結果、低酸素誘導因子-プロリン水酸化酵素阻害剤(HIF-PHI)であるRoxadustatが、HIF-1依存的なインターロイキン-1β(IL-1β)の活性化シグナル伝達経路を抑制することを明らかにしていた。今年度はこれに加えて本邦で臨床使用されている他のHIF-PHIを用いて同様の検討を行いRoxadustatと同様の結果を得つつある。
小胞輸送制御因子であるArf1をB細胞特異的に欠損させたマウス(以下、Arf1-BKOマウス)は骨髄におけるB細胞分化は正常に進む一方、末梢におけるB細胞数の低下が確認された。さらに、外来性のタンパク質抗原である卵白アルブミン(OVA)に対する抗体産生がほぼ完全に消失していた。In vitroにおいて抗CD40抗体とIL-4によってB細胞を活性化させたところArf1-BKO由来B細胞で高頻度に細胞死が誘導されており、その背景にHIF1経路の活性低下が存在することが明らかとなった(論文投稿中)。以上の知見は、Arf1-HIF1軸がB細胞の活性化過程で必須の役割を果たすことを強く示唆する。
RNA-Seqデータ解析のリファレンスに使用する遺伝子セットの検討を、公共データベースより作成した低酸素ストレス前後のRNA-Seqデータセットを用いて行った。タンパク質コード配列だけでなく、より多くのnon-coding RNAの配列データを用いることで、これまで知られていない低酸素ストレスによる遺伝子発現変化が多数確認できた。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2023 2022

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results)

  • [Journal Article] Mechanism of cystogenesis by Cd79a-driven, conditional mTOR activation in developing mouse nephrons2023

    • Author(s)
      Tran Nguyen Truc Linh、Matsuda Satoshi、Takenouchi Akiko、Tran Thuy Huong Quynh、Kotani Yui、Miyazaki Tatsuhiko、Kanda Hiroaki、Yoshizawa Katsuhiko、Tsukaguchi Hiroyasu
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Pages: 508

    • DOI

      10.1038/s41598-023-27766-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inflammatory Cytokine-Induced HIF-1 Activation Promotes Epithelial?Mesenchymal Transition in Endometrial Epithelial Cells2023

    • Author(s)
      Hashimoto Yoshiko、Tsuzuki-Nakao Tomoko、Kida Naoko、Matsuo Yoshiyuki、Maruyama Tetsuo、Okada Hidetaka、Hirota Kiichi
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 11 Pages: 210~210

    • DOI

      10.3390/biomedicines11010210

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Arf1 facilitates mast cell proliferation via the mTORC1 pathway2022

    • Author(s)
      Kotani Yui、Sumiyoshi Mami、Sasada Megumi、Watanabe Toshio、Matsuda Satoshi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: 22297

    • DOI

      10.1038/s41598-022-26925-1

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Exploratory meta-analysis of hypoxic transcriptomes using a precise transcript reference sequence set2022

    • Author(s)
      Ono Yoko、Bono Hidemasa
    • Journal Title

      Life Science Alliance

      Volume: 6 Pages: e202201518

    • DOI

      10.26508/lsa.202201518

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sevoflurane Does Not Promote the Colony-Forming Ability of Human Mesenchymal Glioblastoma Stem Cells In Vitro2022

    • Author(s)
      Shoji Tomohiro、Hayashi Mikio、Sumi Chisato、Kusunoki Munenori、Uba Takeo、Matsuo Yoshiyuki、Hirota Kiichi
    • Journal Title

      Medicina

      Volume: 58 Pages: 1614~1614

    • DOI

      10.3390/medicina58111614

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2023-12-25  

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