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2023 Fiscal Year Annual Research Report

再生分化による網膜の機能再現と網膜変性疾患の新規治療

Research Project

Project/Area Number 20H03845
Research InstitutionNational Rehabilitation Center for Persons with Disabilities

Principal Investigator

世古 裕子  国立障害者リハビリテーションセンター(研究所), 研究所 感覚機能系障害研究部, 研究部長 (60301157)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 東 範行  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 非常勤講師 (10159395)
金田 誠  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (30214480)
富田 浩史  岩手大学, 理工学部, 教授 (40302088)
梅澤 明弘  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 研究所, 研究所長 (70213486)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords網膜 / ダイレクト・リプログラミング / 視細胞様細胞
Outline of Annual Research Achievements

網膜は一度損傷を受けると回復しない。本研究は、視覚障害の原因となる網膜変性疾患の病態解明や創薬に応用するため、低コスト・簡便で汎用性が高い細胞培養システムを確立するための基盤的研究である。これまでに、視細胞の発生に関わる4種類の転写因子を用いたダイレクト・リプログラミングで、ヒト皮膚線維芽細胞から約1週間で光刺激に応答する視細胞様細胞を分化誘導できること、この方法で作製した網膜色素変性患者細胞由来の変性視細胞モデルが病態解析の一助になる可能性を示した。令和3年度から、スモールスケール(24-well plateの使用)のアッセイ系で、ヒト皮膚線維芽細胞由来変性視細胞モデルの半定量評価を行い、光トランスダクション関連遺伝子などが変性視細胞モデルにおいて発現低下していること、ERストレス阻害剤(4-PBA)によって発現がノーマライズされることを明らかにし、薬剤スクリーニングへの応用の可能性を示した(令和4年度に国際誌に掲載)。さらに、ダイレクト・リプログラミングによる誘導の不完全性と不均一性の改善に向け、4種類の網膜分化関連転写因子が異なる順で結合された3種類のポリシストロニックベクター(視細胞ポリベクター)を用い、網膜発生過程の再現に関する検証、分化レベルの検証を継続した。同時に、ダイレクト・リプログラミングの適応拡大、すなわち低コスト・鋭敏な評価系を目指し、これまでの24-well プレートから、あらたに96-wellを用いた分化誘導とアッセイを試み、これまでと同様の結果が得られるかどうかを調べ、上記実験に用いた。これらの実験結果をまとめ、論文作成を開始した。また、ヒト皮膚線維芽細胞に加え、ミューラー細胞株を用いたダイレクト・リプログラミングも試みた。また、ゼブラフィッシュモデルの解析結果も統合することを目指し、ノックアウトの繁殖を行い、発現解析を行った。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (17 results)

All 2024 2023

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 16 results,  Open Access: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Systemic exposure to aflibercept after intravitreal injection in premature neonates with retinopathy of prematurity: results from the FIREFLEYE randomized phase 3 study2024

    • Author(s)
      Stahl Andreas、Azuma Noriyuki、Wu Wei-Chi、Lepore Domenico、Sukgen Emine、Nakanishi Hidehiko、Mazela Jan、Leal Sergio、Pieper Alexander、Schlief Sarah、Eissing Thomas、Turner Kenneth C.、Zhao An、Winkler Julia、H?chel Joachim、K?f?nc? Evra、Zimmermann Torsten、on behalf of the FIREFLEYE Study Group
    • Journal Title

      Eye

      Volume: 0000 Pages: 00~00

    • DOI

      10.1038/s41433-023-02919-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Retinal hemorrhages and damages from tractional forces associated with infantile abusive head trauma evaluated by wide-field fundus photography2024

    • Author(s)
      Azuma Noriyuki、Yoshida Tomoyo、Yokoi Tadashi、Nishina Sachiko、Uematsu Satoko、Miyasaka Mikiko
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 14 Pages: 00~00

    • DOI

      10.1038/s41598-024-54664-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Role of calpain-5 in cerebral ischemia and reperfusion injury2024

    • Author(s)
      Chukai Yusaku、Ito Ginga、Miki Yasuo、Wakabayashi Koichi、Itoh Ken、Sugano Eriko、Tomita Hiroshi、Fukuda Tomokazu、Ozaki Taku
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects

      Volume: 1868 Pages: 130506~130506

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2023.130506

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Establishment of immortalized Egyptian Rousettus bat cell lines2024

    • Author(s)
      Bai Lanlan、Tani Tetsuya、Kobayashi Takeshi、Nouda Ryotaro、Kanai Yuta、Sano Yusuke、Takami Kazutoshi、Tomita Hiroshi、Sugano Eriko、Ozaki Taku、Kiyono Tohru、Fukuda Tomokazu
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 14 Pages: 598~612

    • DOI

      10.1002/2211-5463.13781

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A passage-free, simplified, and scalable novel method for iPSC generation in three-dimensional culture2024

    • Author(s)
      Tsukamoto Masaya、Kawasaki Tomoyuki、Vemuri Mohan C.、Umezawa Akihiro、Akutsu Hidenori
    • Journal Title

      Regenerative Therapy

      Volume: 27 Pages: 39~47

    • DOI

      10.1016/j.reth.2024.02.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Integrator complex subunit 15 controls mRNA splicing and is critical for eye development2023

    • Author(s)
      Azuma Noriyuki、Yokoi Tadashi、Tanaka Taku、Matsuzaka Emiko、Saida Yuki、Nishina Sachiko、Terao Miho、Takada Shuji、Fukami Maki、Okamura Kohji、Maehara Kayoko、Yamasaki Tokiwa、Hirayama Jun、Nishina Hiroshi、Handa Hiroshi、Yamaguchi Yuki
    • Journal Title

      Human Molecular Genetics

      Volume: 32 Pages: 2032~2045

    • DOI

      10.1093/hmg/ddad034

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A pediatric case of congenital stromal corneal dystrophy caused by the novel variant c.953del of the DCN gene2023

    • Author(s)
      Morikawa Hazuki、Nishina Sachiko、Torii Kaoruko、Hosono Katsuhiro、Yokoi Tadashi、Shigeyasu Chika、Yamada Masakazu、Kosuga Motomichi、Fukami Maki、Saitsu Hirotomo、Azuma Noriyuki、Hori Yuichi、Hotta Yoshihiro
    • Journal Title

      Human Genome Variation

      Volume: 10 Pages: 00~00

    • DOI

      10.1038/s41439-023-00239-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Structural Abnormalities Are Deeply Involved in the Cause of RPGRIP1-Related Retinal Dystrophy in Japanese Patients2023

    • Author(s)
      Torii Kaoruko、Nishina Sachiko、Morikawa Hazuki、Mizobuchi Kei、Takayama Masakazu、Tachibana Nobutaka、Kurata Kentaro、Hikoya Akiko、Sato Miho、Nakano Tadashi、Fukami Maki、Azuma Noriyuki、Hayashi Takaaki、Saitsu Hirotomo、Hotta Yoshihiro
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Pages: 13678~13678

    • DOI

      10.3390/ijms241813678

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Establishment and visual analysis of CBA/J-<i>Pde6b</i><sup>Y347Y/Y347X</sup> and C3H/HeJ-<i>Pde6b</i><sup>Y347Y/Y347X </sup>mice2023

    • Author(s)
      SHINDO Miyuki、TERAO Miho、TAKADA Shuji、ICHINOSE Minoru、MATSUZAKA Emiko、YOKOI Tadashi、AZUMA Noriyuki、MIZUNO Seiya、TSUMURA Hideki
    • Journal Title

      Experimental Animals

      Volume: 0000 Pages: 00~00

    • DOI

      10.1538/expanim.23-0142

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Starburst amacrine cells form gap junctions in the early postnatal stage of the mouse retina2023

    • Author(s)
      Maruyama Takuma、Ishii Toshiyuki、Kaneda Makoto
    • Journal Title

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      Volume: 17 Pages: 00~00

    • DOI

      10.3389/fncel.2023.1173579

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The intracellular C-terminal domain of mGluR6 contains ER retention motifs2023

    • Author(s)
      Shimohata Atsushi、Rai Dilip、Akagi Takumi、Usui Sumiko、Ogiwara Ikuo、Kaneda Makoto
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Neuroscience

      Volume: 126 Pages: 103875~103875

    • DOI

      10.1016/j.mcn.2023.103875

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of Common Minke Whale (<i>Balaenoptera Acutorostrata</i>) Cell Lines Immortalized with the Expression of Cell Cycle Regulators2023

    • Author(s)
      Sekine Aya、Yasunaga Genta、Kumamoto Soichiro、Fujibayashi So、Munirah Izzah、Bai Lanlan、Tani Tetsuya、Sugano Eriko、Tomita Hiroshi、Ozaki Taku、Kiyono Tohru、Inoue‐Murayama Miho、Fukuda Tomokazu
    • Journal Title

      Advanced Biology

      Volume: 8 Pages: 00~00

    • DOI

      10.1002/adbi.202300227

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of Local Retinal Function in Light-Damaged Rats Using Multifocal Electroretinograms and Multifocal Visual Evoked Potentials2023

    • Author(s)
      Takita Yuya、Sugano Eriko、Kitabayashi Kazuya、Tabata Kitako、Saito Akito、Yokoyama Takanori、Onoguchi Reina、Fukuda Tomokazu、Ozaki Taku、Bai Lanlan、Tomita Hiroshi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Pages: 16433~16433

    • DOI

      10.3390/ijms242216433

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sheep‐derived cell immortalization through the expression of cell cycle regulators and biological characterization using transcriptomes2023

    • Author(s)
      Kikuchi Noe、Matsusaka Himari、Bai Lanlan、Sano Hiroaki、Eitsuka Takahiro、Nakagawa Kiyotaka、Sugano Eriko、Ozaki Taku、Tomita Hiroshi、Kiyono Tohru、Fukuda Tomokazu
    • Journal Title

      Cell Biology International

      Volume: 47 Pages: 1491~1501

    • DOI

      10.1002/cbin.12034

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel dicarbonyl metabolic pathway via mitochondrial ES1 possessing glyoxalase III activity2023

    • Author(s)
      Ito Ginga、Tatara Yota、Itoh Ken、Yamada Miwa、Yamashita Tetsuro、Sakamoto Kimitoshi、Nozaki Takayuki、Ishida Kinji、Wake Yui、Kaneko Takehito、Fukuda Tomokazu、Sugano Eriko、Tomita Hiroshi、Ozaki Taku
    • Journal Title

      BBA Advances

      Volume: 3 Pages: 100092~100092

    • DOI

      10.1016/j.bbadva.2023.100092

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transcriptomic analysis of feeder-free culture system for maintaining na?ve-state pluripotency in human pluripotent stem cells2023

    • Author(s)
      Isono Wataru、Kawasaki Tomoyuki、Ichida Justin K.、Nagasaka Kazunori、Hiraike Osamu、Umezawa Akihiro、Akutsu Hidenori
    • Journal Title

      Stem Cell Investigation

      Volume: 10 Pages: 10~10

    • DOI

      10.21037/sci-2022-043

    • Peer Reviewed
  • [Book] Zebrafish Research - An Ever-Expanding Experimental Model2024

    • Author(s)
      Shimpei Takita, Yuko Seko
    • Total Pages
      0000
    • Publisher
      IntechOpen

URL: 

Published: 2024-12-25  

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