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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Identification of novel dental pulp stem cells and analysis of their regulatory mechanisms of differentiation

Research Project

Project/Area Number 20H03853
Research InstitutionTokyo Dental College

Principal Investigator

溝口 利英  東京歯科大学, 歯学部, 教授 (90329475)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 東 俊文  東京歯科大学, 歯学部, 教授 (00222612)
小林 泰浩  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252)
細矢 明宏  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (70350824)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords象牙芽細胞 / 象牙質 / 歯髄幹細胞 / 細胞系譜解析 / 修復象牙質 / 歯髄細胞稠密層
Outline of Annual Research Achievements

外傷、う蝕などの重度の象牙質損傷は、象牙芽細胞死を引き起こす。それに応じ、歯髄幹細胞(DPSC)が新たな象牙芽細胞に分化し、硬組織を修復すると考えられている。しかし、DPSCの実体についての見解は未だ統一しておらず、分化のマスター因子はもとより、分化調節機構は未解明のままである。その主たる要因はDPSCを生体内で同定解析するツールが乏しいためであった。本研究はこれを実現するために細胞系譜解析を用いる事によりDPSCを同定することを目的とする。本研究において、これまで我々は、象牙芽細胞死にともない細胞稠密層に局在する細胞が新生象牙芽細胞に分化することを見出している(Bone, 150:116010, 2021)。また、歯髄細胞稠密層をCre/loxPシステムで標識し、その画分の正常組織における細胞系譜解析を行った。その結果、細胞稠密層の標識細胞は、6カ月後においても未だ細胞稠密層に局在することを明らかにした。今年度は、象牙質の損傷後における歯髄細胞稠密層の標識細胞の動態を解析した。その結果、損傷に伴い標識細胞が死滅してしまい、修復象牙質への寄与は認められなかった。現在、種々の損傷方法を検討し、歯髄細胞稠密層のさらなる動態解析を進めている。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (25 results)

All 2024 2023

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 2 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] LRP1-deficient leptin receptor-positive cells in periodontal ligament tissue reduce alveolar bone mass by inhibiting bone formation2024

    • Author(s)
      Nishimura Shirabe、Kariya Hitoshi、Gakiya Yu、Shinohara Rie、Nakamura Yoshiki、Mizoguchi Toshihide、Ohashi Akiko、Motoyoshi Mitsuru、Ninomiya Tadashi
    • Journal Title

      Archives of Oral Biology

      Volume: 158 Pages: 105853~105853

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2023.105853

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo dynamics of hard tissue-forming cell origins: Insights from Cre/loxP-based cell lineage tracing studies2024

    • Author(s)
      Mizoguchi Toshihide
    • Journal Title

      Japanese Dental Science Review

      Volume: 60 Pages: 109~119

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2024.01.003

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Osteoblast differentiation of Gli1+ cells via Wnt and BMP signaling pathways during orthodontic tooth movement2024

    • Author(s)
      Seki Yuri、Takebe Hiroaki、Nakao Yuya、Sato Kohei、Mizoguchi Toshihide、Nakamura Hiroaki、Iijima Masahiro、Hosoya Akihiro
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences

      Volume: 24 Pages: 00073

    • DOI

      10.1016/j.job.2024.03.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mesenchymal cell TRPM7 expression is required for bone formation via the regulation of chondrogenesis2023

    • Author(s)
      Shin Masashi、Mori Shihomi、Mizoguchi Toshihide、Arai Atsushi、Kajiya Hiroshi、Okamoto Fujio、Bartlett John D.、Matsushita Masayuki、Udagawa Nobuyuki、Okabe Koji
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 166 Pages: 116579~116579

    • DOI

      10.1016/j.bone.2022.116579

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differentiation ability of Gli1+ cells during orthodontic tooth movement2023

    • Author(s)
      Seki Yuri、Takebe Hiroaki、Mizoguchi Toshihide、Nakamura Hiroaki、Iijima Masahiro、Irie Kazuharu、Hosoya Akihiro
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 166 Pages: 116609~116609

    • DOI

      10.1016/j.bone.2022.116609

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Subset of the periodontal ligament expressed leptin receptor contributes to part of hard tissue-forming cells2023

    • Author(s)
      Oka Hirotsugu、Ito Shinichirou、Kawakami Mana、Sasaki Hodaka、Abe Shinichi、Matsunaga Satoru、Morita Sumiharu、Noguchi Taku、Kasahara Norio、Tokuyama Akihide、Kasahara Masataka、Katakura Akira、Yajima Yasutomo、Mizoguchi Toshihide
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Pages: 3442

    • DOI

      10.1038/s41598-023-30446-w

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Generation of bicistronic Dmp1-Cre knock-in mice using a self-cleaving 2A peptide2023

    • Author(s)
      Nakamura Takashi、Honda Sayako、Ito Shinichirou、Mizoguchi Toshihide、Yamamoto Takehiro、Kasahara Masataka、Kabe Yasuaki、Matsuo Koichi、Suematsu Makoto
    • Journal Title

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

      Volume: 41 Pages: 470~480

    • DOI

      10.1007/s00774-023-01425-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bone formation ability of Gli1+ cells in the periodontal ligament after tooth extraction2023

    • Author(s)
      Fujii Saki、Takebe Hiroaki、Mizoguchi Toshihide、Nakamura Hiroaki、Shimo Tsuyoshi、Hosoya Akihiro
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 173 Pages: 116786~116786

    • DOI

      10.1016/j.bone.2023.116786

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronological Changes in the Expression and Localization of Sox9 between Achilles Tendon Injury and Functional Recovery in Mice2023

    • Author(s)
      Watanabe Genji、Yamamoto Masahito、Taniguchi Shuichirou、Sugiyama Yuki、Hirouchi Hidetomo、Ishizuka Satoshi、Kitamura Kei、Mizoguchi Toshihide、Takayama Takashi、Hayashi Katsuhiko、Abe Shinichi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Pages: 11305~11305

    • DOI

      10.3390/ijms241411305

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 細胞系譜解析が紐解く硬組織形成細胞の供給システム2024

    • Author(s)
      溝口利英
    • Organizer
      第8回骨免疫学会ウィンタースクール
    • Invited
  • [Presentation] 硬組織の維持および修復を司るレプチン受容体陽性細胞の動態解析2024

    • Author(s)
      溝口利英
    • Organizer
      第23回日本再生医療学会 シンポジウム:間葉系組織の維持・再生を支える組織幹細胞の理解とその深化
  • [Presentation] 細胞系譜解析が紐解く硬組織形成機構のダイナミズム2023

    • Author(s)
      溝口利英
    • Organizer
      第4回信州骨代謝多職種セミナー
    • Invited
  • [Presentation] 新規歯根膜幹細胞におけるマーカー遺伝子の同定2023

    • Author(s)
      徳山彰秀、伊藤慎一郎、笠原正貴、溝口利英
    • Organizer
      第315回東京歯科大学学会(例会)
  • [Presentation] 抜歯窩と大腿骨骨欠損部の治癒過程から探る骨格部位依存的な幹細胞の多様性2023

    • Author(s)
      伊藤慎一郎、溝口利英、笠原正貴、山口 朗
    • Organizer
      第315回東京歯科大学学会(例会)
  • [Presentation] 歯髄血管再生療法(Pulp revascularization)の治癒過程における Type H 血管の局在の変化と硬組織形成への寄与2023

    • Author(s)
      五十嵐章智、田代憲太朗、三友啓介、溝口利英、山口 朗、村松 敬
    • Organizer
      第315回東京歯科大学学会(例会)
  • [Presentation] 骨芽細胞におけるメカニカルストレス応答分子機構の解明2023

    • Author(s)
      山下 悠、中村 貴、奥平貴人、溝口利英、東 俊文、西井 康
    • Organizer
      第315回東京歯科大学学会(例会)
  • [Presentation] 腱組織損傷後の変化:Sox9発現細胞の経時的解析2023

    • Author(s)
      谷口修一朗、渡辺元次、山本将仁、溝口利英、阿部伸一
    • Organizer
      第315回東京歯科大学学会(例会)
  • [Presentation] 象牙芽細胞の ER ストレスと細胞運命制御2023

    • Author(s)
      黄地健仁、倉島竜哉、木村麻記、溝口利英、澁川義幸
    • Organizer
      第315回東京歯科大学学会(例会)
  • [Presentation] Shinichirou Ito, Masataka Kasahara, Toshihide Mizoguchi: Identification of metaphyseal Nestin-GFPbright stromal cells as a skeletal stem cell subpopulation in growing trabecular bone2023

    • Author(s)
      Shinichirou Ito, Masataka Kasahara, Toshihide Mizoguchi
    • Organizer
      ASBMR 2023 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 歯根膜のレプチン受容体陽性細胞は硬組織形成に寄与する2023

    • Author(s)
      伊藤慎一郎、徳山 彰秀、笠原 正貴、溝口 利英
    • Organizer
      第41回日本骨代謝学会学術集会
  • [Presentation] 抜歯窩修復骨に寄与する幹細胞画分の同定2023

    • Author(s)
      徳山 彰秀、伊藤慎一郎、笠原 正貴、溝口 利英
    • Organizer
      第41回日本骨代謝学会学術集会
  • [Presentation] 矯正学的歯の移動時における歯槽骨形成にGli1 陽性歯根膜幹細胞が寄与する2023

    • Author(s)
      関 有里、溝口 利英、細矢 明宏
    • Organizer
      第41回日本骨代謝学会学術集会
  • [Presentation] PTH 投与後における Gli1 発現未分化間葉系細胞の骨組織内の細胞分化・分布について2023

    • Author(s)
      長谷川智香、丸岡 春日、山本知真也、石津 帆高、溝口 利英、細矢 明宏、網塚 憲生
    • Organizer
      第41回日本骨代謝学会学術集会
  • [Presentation] Leptin receptor陽性細胞の LRP1欠損が骨形成に及ぼす影響2023

    • Author(s)
      二宮 禎、仮谷仁志、西村 調、溝口利英、髙橋富久
    • Organizer
      第65回歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] Gli1陽性歯髄細胞は歯髄傷害後に象牙芽細胞へ分化する2023

    • Author(s)
      高濱 暁、関 有里、建部 廣明、溝口 利英、八若 保孝、細矢 明宏
    • Organizer
      第65回歯科基礎医学会学術大会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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