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2023 Fiscal Year Annual Research Report

脳梗塞前後のコンディショニングによる神経保護機序の解明と脳卒中リハビリへの応用

Research Project

Project/Area Number 20H04039
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

榊間 春利  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10325780)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 丸山 征郎  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20082282)
前島 洋  北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (60314746)
菊池 清志  久留米大学, 医学部, 准教授 (60404539)
大塚 章太郎  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (80849901)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords脳梗塞 / 予防運動 / 遠隔虚血コンディショニング / 脳神経保護 / 機能回復 / 神経可塑性 / 神経炎症 / 漢方薬
Outline of Annual Research Achievements

今年度は有酸素運動(Pre-conditioning Exercise:PE)や遠隔虚血コンディショニング(Remote ischemic conditioning: RIC)による脳神経保護メカニズム、効果的な負荷量、頻度、時間について検討した。RICはRIpreC、RIperC、RIpostC 3つのカテゴリーに分類される。今回、SDラットを用いてRIperCの駆血と再還流時間の違いが脳保護効果に及ぼす影響について検討した。脳梗塞は頚部を正中切開し、内頚動脈からフィラメントを挿入して、中大脳動脈起始部を60分間虚血した。その後フィラメントを抜去して再還流を行い、虚血再還流モデルを作製した。その結果、再還流の時間が脳保護効果に影響している可能性が示唆された。脳梗塞後の漢方薬(人参養栄湯)と運動療法の併用が脳保護効果に及ぼす影響について検討した。その結果、脳梗塞後の運動機能低下に対する運動療法と人参養栄湯の投与は運動機能回復を促進し、その作用メカニズムには脳内のNGF/TrkA、BDNF/TrkBとその下流にあるPI3/Aktシグナル伝達経路の活性化が関与していることが示唆された。加齢に伴う認知機能低下に対するPEの脳保護効果について検討した。その結果、認知症発症初期からのPEは認知機能だけでなく活動性や運動機能改善に効果が期待でき、その脳内メカニズムとして、海馬のアミロイドβの集積抑制、神経細胞の脱落抑制、抗神経炎症作用、酸化ストレス軽減、M1型ミクログリアの分極化が関与していることが示唆された。しかし、たとえ発症前から運動習慣を持っていたとしても、運動を中止してしまうと運動の有益な効果は時間依存的に消失し、同時に認知機能低下の予防効果も減少することが示された。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2023

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Stimulation of functional recovery via neurorepair mechanisms by the traditional Japanese Kampo medicine, Ninjin'yoeito, and physical exercise in a rat ischemic stroke model2023

    • Author(s)
      Tani Akira、Sakakima Harutoshi、Otsuka Shotaro、Mizuno Keita、Nakanishi Kazuki、Norimatsu Kosuke、Takada Seiya、Matsuoka Teruki、Matsuzaki Ryoma、Nakakogawa Tomomi、Maruyama Ikuro
    • Journal Title

      Journal of Ethnopharmacology

      Volume: 302 Pages: 115927~115927

    • DOI

      10.1016/j.jep.2022.115927

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of different remote ischemia perconditioning methods on cerebral infarct volume and neurological impairment in rats2023

    • Author(s)
      Otsuka Shotaro、Itashiki Yuki、Tani Akira、Matsuoka Teruki、Takada Seiya、Matsuzaki Ryoma、Nakanishi Kazuki、Norimatsu Kosuke、Tachibe Yuta、Kitazato Riho、Nojima Nao、Kakimoto Shogo、Kikuchi Kiyoshi、Maruyama Ikuro、Sakakima Harutoshi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Pages: 2158

    • DOI

      10.1038/s41598-023-29475-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of early exercise intervention and exercise cessation on neuronal loss and neuroinflammation in a senescence-accelerated mouse prone 82023

    • Author(s)
      Nakanishi Kazuki、Norimatsu Kosuke、Tani Akira、Matsuoka Teruki、Matsuzaki Ryoma、Kakimoto Shogo、Nojima Nao、Tachibe Yuta、Kato Yuki、Inadome Masaki、Kitazato Riho、Otsuka Shotaro、Takada Seiya、Sumizono Megumi、Sakakima Harutoshi
    • Journal Title

      Neuroscience Letters

      Volume: 808 Pages: 137297~137297

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2023.137297

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of low-intensity exercise on spontaneously developed knee osteoarthritis in male senescence-accelerated mouse prone 82023

    • Author(s)
      Norimatsu Kosuke、Nakanishi Kazuki、Ijuin Toshiro、Otsuka Shotaro、Takada Seiya、Tani Akira、Matsuzaki Ryoma、Matsuoka Teruki、Sakakima Harutoshi
    • Journal Title

      Arthritis Research & Therapy

      Volume: 25 Pages: 168

    • DOI

      10.1186/s13075-023-03162-z

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ラット脳梗塞後の運動療法と人参養栄湯の併用治療は感覚運動機能の回復を促進する2023

    • Author(s)
      谷明、中西和毅、松岡 輝樹、松崎凌真、野島菜央、立部勇汰、柿元翔吾、稲留真輝、加藤夕貴、榊間春利.
    • Organizer
      第28回基礎理学療法学会学術大会
  • [Presentation] 早期運動介入と運動中止がアルツハイマー病モデル動物の認知機能低下や海馬に及ぼす影響2023

    • Author(s)
      中西和毅、則松貢輔、谷明、松﨑凌真、松岡輝樹、加藤夕貴、柿元翔吾、立部勇汰、野島菜央、榊間春利
    • Organizer
      第28回基礎理学療法学会学術大会
  • [Presentation] 神経疾患に対する理学療法の効果検証2023

    • Author(s)
      榊間春利
    • Organizer
      第28回基礎理学療法学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] 脳保護を考慮した運動療法2023

    • Author(s)
      榊間春利
    • Organizer
      第45回日本高血圧学会総会
    • Invited
  • [Presentation] 老化促進マウス(SAMP8)の膝関節軟骨の加齢変化と低強度トレッドミル運動の影響2023

    • Author(s)
      榊間春利、則松貢輔、中西和毅、大塚章太郎、高田聖也、松崎凌真、谷明、中小川智美、松岡輝樹、稲留真輝、加藤夕貴、柿元翔吾、野島菜央、立部勇太.
    • Organizer
      第128回日本解剖学会総会・全国学術集会

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Published: 2024-12-25  

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