The Stress Resilience Disruption and Niches of Oligodendrogenesis during Aging

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H04105
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Jinno Shozo 九州大学, 医学研究院, 教授 (10325524)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 古江 秀昌 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20304884)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ストレスレジリエンス / オリゴデンドロサイト / 海馬 / ミエリン / 加齢

Outline of Final Research Achievements

To analyze the mechanism by which aging decreases stress resilience, we optimized the intensity of restraint stress and established a model in which young mice do not exhibit depression-like behavior, but only aging mice do. In this model, the density of hippocampal oligodendrocyte progenitor cells and oligodendrocytes decreased with aging. In addition, the expression levels of genes related to hippocampal oligodendrocyte progenitor cells and myelin decreased with age. Furthermore, treatment with drugs that promote oligodendrocyte neogenesis decreased depressive-like behavior. These results suggest that decreased hippocampal oligodendrocyte neogenesis may be involved in the breakdown of stress resilience due to aging.

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Free Research Field

神経科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、若年者よりも中高年者の方がうつ病に罹患するリスクが高いことが示されているが、その理由は分かっていない。本研究の学術的意義は、海馬のオリゴデンドロサイト新生の加齢変化が、老化によるストレスレジリエンス（脆弱性と抵抗性）の破綻の基盤となっている可能性を明らかにした点にある。さらに、抗コリン剤であるベンズトロピン (BZT) を投与し、オリゴデンドロサイト新生を促進することで、老化によって低下したストレスレジリエンスが部分的に回復することを見出した。本研究の社会的意義は、加齢に伴い増加するうつ病の新たな治療戦略を提示した点にある。