2022 Fiscal Year Final Research Report
Protein function control starting from the pharmacophore skeleton of natural products for the development of new bioactive compounds
Project/Area Number |
20K05730
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
|
Research Institution | Oita University |
Principal Investigator |
|
Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
Keywords | アセチルコリン受容体 / スピロリド / ファーマコフォア / 化学合成 / アミノ酸側鎖 / 構造展開 |
Outline of Final Research Achievements |
This study focused on the nicotinic acetylcholine receptor (nAChR), a membrane protein that plays a central role in neural activity, and its potent inhibitor, the marine natural product spirolides. Extracting the minimum structure (pharmacophore) required for biological activity from spirolide structure with a complex backbone, establishing a simple synthesis method, and conducting rapid lead exploration led to the proposal of a new method for drug discovery research on natural products.
|
Free Research Field |
合成有機化学・天然物化学・ケミカルバイオロジー・創薬化学
|
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、医薬品の基として有用な天然物の問題点(構造の特異性・複雑性)を、独自の観点および手法で解決することに成功した。これは、近年存在感が薄れつつある低分子医薬品開発の新しい手法となり得るため、現在主流となりつつある抗体やペプチド技術を利用した高分子医薬品から、低分子医薬品への回帰「リバースパラダイムシフト」の流れを生み出す可能性がある。さらには天然物化学の新規戦略となることも期待され、これら分野を横断するインパクトを与える成果を得たと考えている。
|