Synthetic study of anti-cancer diterpene and its molecular probes

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K05737
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
• Research Institution: Yokohama College of Pharmacy
• Principal Investigator: Shoji Mitsuru 横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (30339139)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ジテルペン / 抗がん活性 / 配糖体 / 全合成

Outline of Final Research Achievements

Cotylenin A is a diterpene glycoside possessing very high anti-cancer activity and unique 5-8-5 membered tricyclic aglycon. Unfortunately, the fungus producing cotylenin A mutated and never yields it.
We prepared A and C ring segments of cotylenin A and constructed B ring, but the tricyclic compound is unstable and easy to decompose. We chose another way to connect the A and C ring segment with conjugate addition followed by aldol reaction. Besides the coupling, more efficient synthetic route for the C ring segment was explored.

Free Research Field

有機合成化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

自然界には、非常に興味深い活性を持つが、天然資源にごく微量しか含まれていなかったり、生産菌の突然変異で入手が困難になる化合物が多く知られている。そのような場合、人工的に化学合成する手法が非常に有効である。研究代表者は、糸状金が生産する抗がん活性化合物コチレニンＡが、生産菌の突然変異で培養では入手困難であること、また合成が困難な化学構造を有する化合物であることに着目し、人工合成による供給を目指し、研究に着手した。本研究が達成されれば、新しい抗がん剤の開発につながることが期待される。