Elucidation of the pathogenesis of flaviviral encephalitis focusing on the activation of microglia

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K06406
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Kobayashi Shintaro 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (00634205)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: フラビウイルス / 脳炎 / ミクログリア

Outline of Final Research Achievements

To elucidate the pathogenesis of encephalitis caused by infection with flavivirus, which is spread worldwide, we examined the diversity of microglial subtypes activated by infection with neurotropic flavivirus and the association of the activated microglia and cells infected with flavivirus in pathogenesis. Various subtypes of microglia were activated in the mouse brain infected with neurootropic flavivirus. In addition, disease-associated microglia, which are found in the brains of patients with neurodegenerative diseases, were found to localize in the vicinity of flavivirus-infected cells, suggesting that they are associated with the pathogenesis of flaviviral encephalitis.

Free Research Field

ウイルス学、獣医学、病理学、神経科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

神経向性フラビウイルスの感染による脳炎病態形成において、単一ではなく、様々なサブタイプのミクログリアが活性化されることが明らかになった。さらに多様な活性化ミクログリアの中でウイルス感染細胞の近傍に存在する疾患関連ミクログリアが脳炎病態形成に重要な役割を果たす可能性が示唆された。これらの結果はフラビウイルス性脳炎の病態形成機構の解明の基礎的基盤となり、未だないフラビウイルス感染症の特異的治療法の開発につながることが期待される。またウイルス感染におけて様々なサブタイプのミクログリアの存在を明らかにした本研究成果はミクログリアを含む神経科学の研究のさらなる進歩につながる可能性を有している。