2022 Fiscal Year Annual Research Report
免疫活性化受容体LILRA2のリガンド認識機構の解明
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20K06518
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
古川 敦 金沢大学, 薬学系, 准教授 (30727699)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 免疫受容体 / 分子認識機構 / LILR / 相互作用解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
LILR(Leukocyte Immunoglobulin-Like Receptor)群は免疫細胞に発現する核貫通受容体型のタンパク質群で細胞内に免疫活性化モチーフITAMをもつLILRA群、もしくは免疫抑制化モチーフITIMをLILRB群に大別される。近年、LILRA群の中のLILRA2 は、細菌分泌するプロテアーゼによって抗体のVHとCH1間が切断され、抗原認識部位を失った抗体（切断抗体）を認識することが明らかとなっている。我々は、LILRA2のドメイン2が切断抗体の認識に関わっていることを明らかにしており、他のLILRファミリータンパク質のリガンド認識機構とは異なること可能性が高いことを明らかにしている。
本課題では、新たに見出された２種類のリガンド（リガンドAおよびB）のLILRA2の認識機構を明らかにするために研究を進めた。表面プラズモン共鳴法を用いて、リガンドAとLILRA2の相互作用解析を進めた結果、新たに見つかったリガンドは切断抗体を認識しているドメイン(D2)とは異なることが示唆された。また、LILRA2とリガンドAの結合は、LILRA2と切断抗体の相互作用に比べて若干弱いことが示唆された。一方で、リガンドAは多量体を形成しており、LILRA2を介した活性化にはavidity効果が重要であることが示唆された。一方で、リガンドAのLILRA2の結合部位についても、Truncated formを用いた実験で絞り込みを行った。さらに、in silico解析によって、結合部位の同定を進めた。一方で、リガンドBについては、LILRA2との複合体構造解析を目指し結晶化を試行した。
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[Presentation] 冨田 永希, 小島 正寛, 永島 佑貴, 田中 健, 杉山 晴紀, 瀬川 泰知, 古川 敦, 前仲 勝実, 前田 理, 吉野 達彦1,4, 松永 茂樹2023
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[Presentation] 構造解析に向けたヒト免疫不全ウイルス2（HIV-2）エンベロープ糖タンパク質の調製2022
Author(s)
6)Yuki Anraku, Shunsuke Kita, Hideo Fukuhara, Haruka Kawabata, Takaki Akiyama1, Simon Davis, Atsushi Furukawa, Thushan I. de Silva, James E. Robinson, Yuguang Zhao, E. Yvonne Jones,David Stuart, Juha T Huiskonen, Sarah Rowland-Jones, Katsumi Maenaka
Organizer
第141回日本生物物理学会
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