Structural study of pro-filaggrin recognition by SASPase

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K06540
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: Obita Takayuki 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 准教授 (30578696)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: Ｘ線結晶構造解析 / SASPase

Outline of Final Research Achievements

The functional abnormality of filaggrin molecules is known as one of the causes of atopic dermatitis. Retroviral-like aspartic protease SASPase is known for its specific degradation of profilaggrin molecules, making its enzyme activity mechanism of interest. In this study, we successfully determined the X-ray crystal structures of SASPase and subsequently examined the enzyme activity using HPLC. As a result, we obtained interesting insights into the enzyme activity mechanism of SASPase.

Free Research Field

構造生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アトピー性皮膚炎の患者数は、国内で数十万人といわれており、その生活の質の向上のために発症メカニズムの解明や治療法の開発が求められている。これまでフィラグリン分子の機能異常が発症要因として知られていたが、本研究では、SASPaseがフィラグリン分子の分解において重要な役割を果たしているという結果を得ることに成功した。このことは、社会的な意味でアトピー性皮膚炎の治療法の開発に繋がる可能性があると考えている。また、酵素SASPaseが基質を認識する機構を原子レベルで明らかにしたことから、学術的にも大変興味深い結果であると考えている。