Investigations for functional roles in Slitrk1 for the projection of monoaminergic neurons

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K06927
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 46030:Function of nervous system-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: Hatayama Minoru 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (50443007)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ノルアドレナリン / Slitrk1 / 不安・抑うつ / 軸索誘導 / セマフォリンシグナル

Outline of Final Research Achievements

I focused on a function of Slitrk1 protein in this study. The KO mice show anxiety and depression like behaviors and human genetic studies point out a relationship to Obsessive-Compulsive Disorder (OCD). My findings have been published on Communications Biology (2022) and Frontiers in molecular neuroscience (2023). In these papers, I reported that KO mice had overgrowth of noradrenergic fiber and increased noradrenaline contents in prefrontal cortex. In addition, I found that Slitrk1 modulates Semaphorin3a signaling via physical interaction between Semaphorin3a receptor complex protein. I revealed that Slitrk1 regulates neurite extension of locus coeruleus neurons in vivo and in vitro.

Free Research Field

脳神経科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、青斑核からのノルアドレナリン作動性神経の投射にSlitrk1が関与する事が明らかとなった。これまで中枢におけるノルアドレナリン作動性神経の軸索誘導に関する知見は少ない。また、セマフォリン3aのシグナル伝達にも関わっていることから、青斑核神経だけでなく、一般的な誘導分子として機能している可能性があり、今後の展開が期待される。一方で、Slitrk1欠損マウスは不安・抑うつに関わることから、これらの発症原因として幼若期のノルアドレナリンが関与することを示した意義は大きい。これまで、ストレスなどが原因となり得ることが指摘されているが、今後モデル動物としての利用も考えられる。