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2021 Fiscal Year Research-status Report

新規脂肪酸代謝物レゾルビンTシリーズの構造決定と安定等価体の創製

Research Project

Project/Area Number 20K06941
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

福田 隼  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (30434450)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsレゾルビン / レゾルビンT4 / 構造決定 / 全合成 / 安定等価体 / 細菌感染症
Outline of Annual Research Achievements

以前に合成した(7S)-レゾルビンT4の合成方法をもとに(7R)-レゾルビンT4の合成を検討した。
市販のピメリン酸を無水酢酸中で閉環させた後に加溶媒分解、酸塩化物への変換、トリイソプロピルシリルアセチレンの付加によりイノンとした。これに対して野依不斉水素化反応((R,R)-不斉触媒)に付したところ、高エナンチオ選択的に(7R)-プロパルギルアルコールが得られた。トリイソプロピルシリル基の脱保護、Lindlar還元により、(7R)-アリルアルコールに導いた。アリルアルコールにアクロレインジエチルアセタールとの交差メタセシス後、続く水酸基のt-ブチルジメチルシリル基による保護、アセタールの脱保護により、目的とするα,β-不飽和アルデヒドをワンポットで調製することに成功した。
(7S)-レゾルビンT4の合成方法をもとに、青葉アルコールを臭素化した後、ホスホニウム塩とした。続いて、市販のd-リンゴ酸を還元、アセタール保護、酸化によりアルデヒドに変換し、Hornor-Wadsworth-Emmons反応によりα,β-不飽和エステルとして、脱保護、水酸基の保護を行った。その後、還元、酸化によりα,β-不飽和アルデヒドとした。ホスホニウム塩とα,β-不飽和アルデヒドとのWittig反応を行ったところ、高収率、Z選択的にスキップジエンを得た。得られたトリエンのt-ブチルジメチルシリル基を選択的に脱保護し、ブロモ化した後、トリフェニルホスフィンを作用させることで、目的とするホスホニウム塩を合成した。
合成したホスホニウム塩をn-BuLiで処理した後、DMPU存在下で、α,β-不飽和アルデヒドとWittig反応を行ったところ、Z選択的にレゾルビンT4保護体が得られた。最後に、t-ブチルジメチルシリル基を脱保護、加水分解することで(7R)-レゾルビンT4の合成を達成した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

レゾルビンT4の合成は順調であることから、おおむね計画通りに進んでいると考えている。

Strategy for Future Research Activity

類縁体であるレゾルビンT1の合成に着手する予定である。

Causes of Carryover

新型コロナの影響により学会の交通費などがなくなったため、次年度使用額が生じた。
レゾルビンT1の合成を行うための物品費に充てる予定である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2022 2021

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Resolvin E3 ameliorates high‐fat diet‐induced insulin resistance via the phosphatidylinositol‐3‐kinase/Akt signaling pathway in adipocytes2022

    • Author(s)
      Shimizu Tomohiko、Saito Tsugumichi、Aoki‐Saito Haruka、Okada Shuichi、Ikeda Hiroyuki、Nakakura Takashi、Fukuda Hayato、Arai Syota、Fujiwara Kouichi、Nakajima Yasuyo、Horiguchi Kazuhiro、Yamada Sayaka、Ishida Emi、Hisada Takeshi、Shuto Satoshi、Yamada Masanobu
    • Journal Title

      The FASEB Journal

      Volume: 36 Pages: e22188

    • DOI

      10.1096/fj.202100053R

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The antidepressant-like effect of resolvin E1 in repeated prednisolone-induced depression model mice2022

    • Author(s)
      Aoki Shun、Deyama Satoshi、Sugie Rinako、Ishimura Kohei、Fukuda Hayato、Shuto Satoshi、Minami Masabumi、Kaneda Katsuyuki
    • Journal Title

      Behavioural Brain Research

      Volume: 418 Pages: 113676~113676

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2021.113676

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Stereoselective Synthesis of Fused Carbocycles with a cis-1,2-Diol Moiety by Desymmetrization: SmI2-Mediated Pinacol Coupling of meso-Cyclic 1,3-Diones2022

    • Author(s)
      Komine Keita、Ninomiya Riki、Fukuda Hayato、Ishihara Jun
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 70 Pages: 89~93

    • DOI

      10.1248/cpb.c21-00837

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Resolvin E1 Attenuates Chronic Pain-Induced Depression-Like Behavior in Mice: Possible Involvement of Chemerin Receptor ChemR232021

    • Author(s)
      Suzuki Hiroe、Otsuka Takahisa、Hitora-Imamura Natsuko、Ishimura Kohei、Fukuda Hayato、Fujiwara Koichi、Shuto Satoshi、Deyama Satoshi、Minami Masabumi
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 44 Pages: 1548~1550

    • DOI

      10.1248/bpb.b21-00461

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total Synthesis of Thuggacin cmc-A and Its Structure Determination2021

    • Author(s)
      Tsutsumi Tomohiro、Matsumoto Moe、Iwasaki Hitomi、Tomisawa Kei、Komine Keita、Fukuda Hayato、Eustache Jacques、Jansen Rolf、Hatakeyama Susumi、Ishihara Jun
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 23 Pages: 5208~5212

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.1c01743

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 生物活性天然物マルビインの合成研究2022

    • Author(s)
      大橋 秀輝、小嶺 敬太、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
  • [Presentation] SmI2を用いた非対称化を伴う立体選択的ピナコールカップリングの開発2022

    • Author(s)
      二宮 里樹、小嶺 敬太、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
  • [Presentation] ピンナチン類天然物ビスゲルソラノリドの合成研究2022

    • Author(s)
      川﨑 則彦、小嶺 敬太、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
  • [Presentation] 海産天然物アンフィジノリドLの合成研究2022

    • Author(s)
      古賀 萌子、名越 航、小嶺 敬太、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
  • [Presentation] ピロインドマイシンAの合成研究2022

    • Author(s)
      堤 智寛、小嶺 敬太、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
  • [Presentation] マクロリド抗生物質ツガシンcmc-A の全合成2021

    • Author(s)
      堤 智寛、松本 萌、岩崎 瞳、富澤 慧、Eustache Jacques、小嶺 敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      第29回万有福岡シンポジウム
  • [Presentation] アンサマイシン系天然物サイトトリエニンA の合成研究2021

    • Author(s)
      坂田淳、佐藤晋平、小嶺敬太、福田隼、渡邉瑞貴、周東智、石原淳
    • Organizer
      第50回複素環化学討論会
  • [Presentation] ツガシンcmc-A の全合成と完全立体構造決定2021

    • Author(s)
      堤 智寛、松本 萌、岩崎 瞳、富澤 慧、Eustache Jacques、小嶺 敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      第63回天然有機化合物討論会

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Published: 2022-12-28  

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