2023 Fiscal Year Final Research Report
The regulatory mechanism of expression of antigen-presenting molecules responding to the environment in dendritic cells
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20K07030
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 樹状細胞 / 抗原提示 / ATP |
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| Outline of Final Research Achievements |
In antigen presentation by dendritic cells, interactions through co-stimulatory and co-inhibitory molecules as well as antigen-presenting molecules, MHC, define the activation state of T cells. The cell surface expression of these molecules changes depending on the environment surrounding the dendritic cells or stimuli from pathogens. In this study, we analyzed the effects of ATP, which exist in the inflammation and tumor sites in high concentrations, on dendritic cells. We found that ATP induces up-regulation of cell surface antigen-presentation molecules and co-stimulatory molecules, but not of co-inhibitory molecules. In addition to ATP, adenosine, a metabolite of ATP, was required for this effect. Furthermore, we found that antigen presentation by ATP-stimulated dendritic cells strongly induced IFNγ production from T cells.
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| Free Research Field |
生化学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
樹状細胞における抗原提示関連因子の発現の誘導因子や発現制御因子については、免疫応答の調節の標的としても重要であるが、そのメカニズムは完全には明らかとなっていない。本研究では、ATPによる樹状細胞活性化機構を見いだし、さらにそのメカニズムとしてアデノシンの必要性を明らかとした点で学術的な意義がある。
これまで、アデノシン単独刺激は免疫細胞に対して抑制的に作用することが報告されているが、本研究の結果では、ATPと同時に作用することで、樹状細胞に対して、活性化の誘導に作用した。これらの作用の違いを踏まえたうえで、ATPおよびアデノシン受容体を、治療標的とできる可能性があり、社会的意義がある。
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