Pathophysiological significance of decreased K channel expression by receptor activation

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K07080
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 石井 邦明 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (10184459)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小原 祐太郎 山形大学, 医学部, 教授 (40400270) ; 中島 修 山形大学, 医学部, 教授 (80312841)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: Kチャネル / 受容体刺激 / インターナリゼーション

Outline of Annual Research Achievements

ヒト心室筋の再分極において重要な役割を演じている遅延整流K電流のうち、遅く活性化するIKs(主サブユニットKCNQ1と副サブユニットKCNE1で形成される)の量的な修飾機構についての研究である。培養細胞を用いた検討で明らかになった、α1アドレナリン受容体の刺激によるKCNQ1のインターナリゼーションがネイティブの心筋細胞および動物個体でも見られるのかを明らかにする目的で検討を行なっている。
ラットの培養心筋細胞における主サブユニットKCNQ1のインターナリゼーションは観察することができた。動物個体に関しては、KCNQ1の野生型および変異体（培養細胞の実験でインターナリゼーションされないことが明らかになっている）を心筋に発現するトランスジェニックマウスF1が生まれており、今年度の夏以降には実験を行うことができる状況である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

研究代表者の健康に関する問題により大幅に研究計画が遅れているが、協力を仰ぐことによって、動物個体による検討を行うためのトランスジェニックマウスの作製が終了した。まだ、それらを用いて検討するところまでは至っていないが、最低限、今年度中には動物個体より得られた心筋細胞での結果は得ることができる現状である。

Strategy for Future Research Activity

トランスジェニックマウスの心筋細胞を用いた受容体刺激によるインターナリゼーションの結果に基づき、動物個体での検討に進みたいと考えている。

Causes of Carryover

研究代表者の健康上の問題が影響し、研究の遂行が滞り、次年度使用額が生じた。トランスジェニックマウスを使用できる目処が立ったため、それを用いた研究を行うために適切に使用したい。