2021 Fiscal Year Research-status Report
胎盤移行性および胎盤機能を指標とした抗不安・睡眠薬のリスク評価
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20K07149
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
古堅 彩子 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (90767261)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 抗不安・睡眠薬 / 胎盤 / trophoblast / 分化 / ホルモン / Benzodiazepine |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胎盤は、物質輸送、ホルモン分泌、分化能等の多彩な機能を有しており、胎児の発育・妊娠の維持に関与する。これら機能には、胎盤におけるtrophoblast細胞が重要な役割を担う。本研究は、抗不安・睡眠薬の移行性を明らかにするとともに、trophoblast機能への影響について多面的に評価することを目的とする。研究計画として、I 胎盤移行性の違いと規定因子の解析、Ⅱ 物質輸送能に及ぼす影響の評価、Ⅲ ホルモン分泌能・分化能に及ぼす影響の評価を行う。昨年度は、これら計画の評価系の構築を行い、本年度は、I・Ⅲの課題について検討を進めた。
ヒト胎盤細胞株 (BeWo細胞) におけるBenzodiazepine (BZ) 受容体作動薬の取り込み量は、lorazepam, ethyl loflazepate代謝物,clotiazepam, clonazepam, ethyl loflazepate, diazepam, nitrazepam, zolpidem, eszopiclone, triazolam, brotizolam, etizolam, estazolam, alprazolam, flunitrazepam, clobazamの順となり、薬剤により膜透過性は異なることが示唆された。また、新規のオレキシン受容体拮抗薬lemborexantについて、LC/MS/MSによる定量法の構築も行った。
また、ホルモン分泌能・分化能に対する影響を評価した。分化誘導試薬であるForskolinにより、各種分化マーカーやホルモン (Syncytin-1, 2, Connexin-43, hPL, β-hCG) の発現量の変化が確認された。BZのうちclobazamは、これら分化マーカー・ホルモンに対して影響を及ぼさないことが示された。その他の薬剤についても同様の検討を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、「I. 胎盤移行性の違いと規定因子の解析」「Ⅲ. ホルモン分泌能・分化能に及ぼす影響の評価」について検討を進めた。また、ヒト満期胎盤や正常ヒト胎盤細胞における検討にも着手したことから、次年度の計画に繋げる結果を得ることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
「I. 胎盤移行性の違いと規定因子の解析」の計画として、引き続き、BeWo細胞における抗不安・睡眠薬の細胞内蓄積量と各種物性との関連性について解析を進める。また、現在、正常ヒト胎盤細胞における検討に着手しており、当評価系を用いた検討も進めていく予定である。なお、次年度は「Ⅱ. 物質輸送能に及ぼす影響の評価」にも着手する。妊娠期に重要な栄養素である葉酸の輸送に抗不安・睡眠薬が及ぼす影響を評価していく予定である。
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| Causes of Carryover |
細胞培養関連の消耗品 (プレート等) の購入費が若干少なく済んだため。本年度も細胞培養のための消耗品は継続して必要であることから、消耗品の購入費として使用する。
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Research Products
(1 results)
