2023 Fiscal Year Annual Research Report
胎盤移行性および胎盤機能を指標とした抗不安・睡眠薬のリスク評価
| Project/Area Number |
20K07149
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
古堅 彩子 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (90767261)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | 抗不安・睡眠薬 / 胎盤 / Trophoblast / Benzodiazepine / トランスポーター / 分化 / ホルモン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
胎盤は、物質輸送、ホルモン分泌、分化能等の多彩な機能を有しており、胎児の発育・妊娠の維持に関与する。本研究は、抗不安・睡眠薬の移行性および胎盤の機能へ及ぼす影響について評価することを目的とした。
「I. 胎盤移行性の違いと規定因子の解析」として、前年度までに、ヒト胎盤細胞株 (BeWo細胞) における検討を行った。Benzodiazepine 受容体作動薬 (BZ) の取り込み量は、lorazepam, ethyl loflazepate代謝物, clotiazepam, clonazepam, ethyl loflazepate, diazepam, nitrazepam, zolpidem, eszopiclone, triazolam, brotizolam, etizolam, estazolam, alprazolam, flunitrazepam, clobazam, bromazepamの順となり、薬剤により膜透過性は異なることが示された。最終年度は、ヒト胎盤幹細胞由来syncytiotrophoblast (ST-TS) を用いて、同様の実験を行い、現在、データの解析を進めている。
「II. 物質輸送能に及ぼす影響の評価」として、最終年度、BZが排出トランスポーターの機能に及ぼす影響を評価した。ST-TS におけるP-gp 基質Rhodamine 123の蓄積について、各種BZの影響は観察されなかった。その他の排出トランスポーター (BCRP, MRPs) についても同様の検討を進めている。
「III. ホルモン分泌能・分化能に及ぼす影響の評価」として、BZのうちclobazam曝露による影響を評価した。その結果、各種の分化マーカー・ホルモン (Syncytin-1, 2, Connexin-43, hPL, β-hCG) に対して影響を及ぼさないことが示された。
|
Research Products
(3 results)
