Establishment of drug therapy targeting metabolic reprogramming for glioblastoma

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07194
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: Eda Takeyoshi 新潟大学, 医歯学総合病院, 薬剤師 (90772038)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 棗田 学 新潟大学, 脳研究所, 特任准教授 (00515728)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: がん代謝 / 膠芽腫 / AMPK / mTOR / タンパク質合成

Outline of Final Research Achievements

The possibility of tumor control by cell starvation was investigated for the presentation of a new drug therapy for glioblastoma. Approved SGLT2 inhibitor canagliflozin reduced glioblastoma cell survival. SGLT2 was overexpressed on these cells, and canagliflozin-assisted uptake of isotope-labeled glucose showed that canagliflozin suppressed intracellular glucose influx, indicating that nutrient starvation is involved in the inhibition of cell proliferation. In addition, canagliflozin was found to affect mTOR signaling and protein synthesis activity, suggesting that its anti-tumor effects may be due to nutrient starvation signaling via SGLT2.

Free Research Field

神経薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は未だ予後の改善されない膠芽腫に対する新規薬物治療の提示を目指して実施した。がんでは増殖維持のため栄養要求が高く、嫌気的解糖という代謝的特徴を有することが知られる。本研究ではがん細胞への特殊な栄養供給を絶つことを主眼におき新規治療について探求した。canagliflojinは悪性脳腫瘍細胞の増殖生存を抑制する。背景として飢餓シグナルの活性化や、増殖シグナルが抑制されることがわかった。この知見による増殖抑制の試みは他の癌種においても有効であると予測できる。また、既存の抗がん剤治療への相乗効果も期待できる。canagliflojinはまた承認済みであるので迅速に臨床応用が可能となる。