Multidimensional analysis of factors influencing the pharmacokinetics of the third-generation antiepileptic drugs

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07201
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: Kagawa Yoshiyuki 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (90397505)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 吉章 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (60596245)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ペランパネル / 抗てんかん薬 / 薬物動態

Outline of Final Research Achievements

To develop the precision dosing design of the third-generation antiseizure medication, perampanel (PER), we multidimensionally investigated the factors affecting PER pharmacokinetics in epilepsy patients. Concomitant use of CYP3A inducers decreased the plasma concentration/dose (C/D) ratio of PER. Concerning polymorphisms, the cytochrome P450 oxidoreductase (POR)*28-carriers showed a lower C/D ratio of PER than the non-carriers. Regarding sex hormones, plasma testosterone concentration and the C/D ratio of PER showed a negative correlation in females. These findings are considered useful for the precise dosing design of PER.

Free Research Field

臨床薬剤学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ペランパネル（PER）のような抗てんかん薬は、薬物血中濃度を一定レベルに保つことで抗けいれん作用を発揮することができる。PERは血漿タンパク結合率が高く、CYP３Aで代謝されるため、病態の変化や併用薬による薬物間相互作用の影響を受けやすい。本研究では、PERの体内動態に影響する候補因子を探索し、CYP3A誘導剤、POR*28遺伝子多型、血漿中テストステロン濃度が抽出された。より症例数を増やして影響因子の同定に繋げる必要はあるものの、PERの体内動態に影響する新たな候補因子として、POR*28遺伝子多型および血漿中テストステロン濃度を見出したことの臨床的意義は大きいと考えている。