2022 Fiscal Year Research-status Report
抗がん薬の作用メカニズムにおけるPARPと活性酸素シグナル伝達機構の解明
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20K07210
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| Research Institution | Kinjo Gakuin University |
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Principal Investigator |
水谷 秀樹 金城学院大学, 薬学部, 教授 (80397504)
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2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | PARP阻害薬 / 抗がん薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
PARP (poly ADP ribose polymerase) は、損傷したDNA鎖を修復する酵素である。PARPを分子標的とするPARP阻害薬の有用性が、がん治療において確認されている。PARP阻害薬は従来の抗がん薬と比べ副作用が少ない。PARP阻害薬は特定のDNA修復異常を示すがんに有効であるが、PARP阻害薬と従来の抗がん薬との併用も有効であると考えており、抗がん薬の作用機序におけるPARPと活性酸素種 (ROS)、並びに抗がん薬とPARP阻害薬との関係を解明することが目的である。今年度は、抗がん薬としてのDoxorubicin (DOX)を用い、DOXの細胞毒性に対するPARP阻害薬の影響を検討した。
PARP阻害薬としてOlaparibを用い、細胞としてヒト前骨髄性白血病細胞HL-60を使用した。細胞生存率はトリパンブルーを用い、Countess Automated Cell Counter (Invitrogen) で測定した。細胞死のマーカーとして、蛍光顕微鏡（EVOS FLoid Imaging System, Invitrogen）でのヘキスト33342によるクロマチン凝縮、Tali Image-Based Cytometer (Invitrogen)による細胞サイズとミトコンドリア膜電位を測定した。
DOX（濃度：0.05, 0.1, 0.2, 0.5, 1.0 μM；反応時間：24 h）は、HL-60細胞に対し細胞生存率を低下させ、この低下はOlaparibにより増強された。また、DOXによるミトコンドリア膜電位の低下もOlaparibによって増強された。一方、クロマチン凝縮、細胞サイズの低下については、Olaparibにより抑制された。DOXの細胞毒性は、Olaparibにより増強が見られたが、相反するデータもあり、さらなる検討が必要である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
今年度は、昨年度の研究進行の遅れ（新型コロナウイルス感染症蔓延のため）を十分に取り戻すことができなかった。また、学会がオンライン開催となり、旅費が不要になった。 次年度では、実施できなかった実験の試薬や器材の購入、さらに学会にも出席する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度は、PARP阻害薬としてOlaparibを使用し、抗がん薬としてDoxorubicin を用いたが、次年度では他の薬物も使用したい。また、結果がまとまり次第、論文投稿も行いたい。
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| Causes of Carryover |
今年度は、昨年度生じた研究の遅れ（新型コロナ感染症蔓延の影響のため）が解消できなかった。次年度は、残額を試薬や器材の購入、学会参加の旅費等に使用したい。
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[Journal Article] Characterization of Zinc(II) Complex of 1,4,7,10-Tetrazacyclododecane and Deprotonated 5-Fluorouracil (FU) in Crystalline/Solution States and Evaluation of Anticancer Activity: Approach for Improving the Anticancer Activity of FU2023
Author(s)
Yoshimi Ichimaru, Koichi Kato, Rina Nakatani, Kirara Sugiura, Hideki Mizutani, Emiko Kinoshita-Kikuta, Tohru Koike, Wanchun Jin, Masanori Imai, Hiromasa Kurosaki
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Journal Title
Inorganic Chemistry Communications
Volume: 147
Pages: 110221
DOI
Peer Reviewed
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