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2023 Fiscal Year Annual Research Report

抗がん薬の作用メカニズムにおけるPARPと活性酸素シグナル伝達機構の解明

Research Project

Project/Area Number 20K07210
Research InstitutionKinjo Gakuin University

Principal Investigator

水谷 秀樹  金城学院大学, 薬学部, 教授 (80397504)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
KeywordsPARP阻害薬 / 抗がん薬
Outline of Annual Research Achievements

PARP (poly ADP ribose polymerase) は、損傷したDNA鎖を修復する酵素である。PARPを分子標的とするPARP阻害薬の有用性が、がん治療において確認されている。PARP阻害薬は従来の抗がん薬と比べ副作用が少ない。PARP阻害薬は特定のDNA修復異常を示すがんに有効であるが、PARP阻害薬と従来の抗がん薬との併用も有効であると考えており、抗がん薬の作用機序におけるPARPと活性酸素種 (ROS)、並びに抗がん薬とPARP阻害薬との関係を解明することが目的である。今年度は、前年度に引き続き、抗がん薬としてDoxorubicin (DOX)を用い、DOXの細胞毒性に対するPARP阻害薬の影響を検討した。
PARP阻害薬としてVeliparibとNiraparibを用い、細胞としてヒト前骨髄性白血病細胞HL-60を使用した。細胞生存率はトリパンブルーを用い、Countess Automated Cell Counter (Invitrogen) で測定した。細胞死のマーカーとして、蛍光顕微鏡(EVOS FLoid Imaging System, Invitrogen)を用いたヘキスト33342染色によるクロマチン凝縮、AO/EtBr染色によるクロマチン凝縮と生死判定、DiOC6(3)によるミトコンドリア膜電位を測定した。
DOX(濃度:0.05, 0.1, 0.2, 0.5, 1.0 μM;反応時間:24 h)は、HL-60細胞に対し細胞生存率を低下させ、この低下はVeliparibとNiraparibにより抑制された。また、DOXによるミトコンドリア膜電位の低下もVeliparibとNiraparibによって抑制された。一方、クロマチン凝縮、細胞サイズの低下については、VeliparibとNiraparibにより抑制された。したがって、DOXの細胞毒性は、VeliparibとNiraparibにより抑制が見られたが、相反するデータもあり、さらなる検討が必要である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Konstanz(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      University of Konstanz
  • [Journal Article] Docosahexaenoic acid contributes to increased CaMKII protein expression and a tendency to increase nNOS protein expression in differentiated NG108-15 cells2023

    • Author(s)
      Miyazawa Daisuke、Suzuki Kinari、Sato Hikari、Katsurayama Natsumi、Tahira Tomoko、Mizutani Hideki、Ohara Naoki
    • Journal Title

      Drug Discoveries & Therapeutics

      Volume: 17 Pages: 209~213

    • DOI

      10.5582/ddt.2023.01003

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Structural Characterization of Zinc(II)/Cobalt(II) Complexes of Chiral <i>N</i>-(Anthracen-9-yl)methyl-<i>N</i>,<i>N</i>-bis(2-picolyl)amine and Evaluation of DNA Photocleavage Activity2023

    • Author(s)
      Ichimaru Yoshimi、Kato Koichi、Nakatani Rina、Isomura Risa、Sugiura Kirara、Yamaguchi Yoshihiro、Jin Wanchun、Mizutani Hideki、Imai Masanori、Kurihara Masaaki、Fujita Mikako、Otsuka Masami、Kurosaki Hiromasa
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 71 Pages: 545~551

    • DOI

      10.1248/cpb.c23-00043

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] アントラキノン系抗がん薬ミトキサントロンによる細胞死の解析2024

    • Author(s)
      水谷秀樹、内田朱音、巴山唯寧、加藤里菜、山中春奈、余語一紗、川西正祐
    • Organizer
      日本酸化ストレス学会東海支部・第12回学術集会
  • [Presentation] Analyses of cell death induced by amrubicin, an anthracycline: role of reactive oxygen species.2023

    • Author(s)
      Hideki Mizutani, Shosuke Kawanishi
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
  • [Book] 薬物治療学 改訂12版2023

    • Author(s)
      水谷秀樹 他
    • Total Pages
      952
    • Publisher
      南山堂
    • ISBN
      978-4525721022
  • [Remarks] 金城学院大学学術研究データベース

    • URL

      https://research.kinjo-u.ac.jp/kighp/KgApp/TOP

URL: 

Published: 2024-12-25  

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