2022 Fiscal Year Final Research Report
Establishment of a Novel Treatment for Rett Syndrome Focusing on MeCP2-LBX1 Transcriptional Regulation
Project/Area Number |
20K07307
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
Meguro Makiko 金沢大学, 疾患モデル総合研究センター, 技術補佐員 (20304222)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | レット症候群 / エピジェネティクス |
Outline of Final Research Achievements |
The purpose of this study was to determine whether the LBX1 gene, which is strongly correlated with adolescent idiopathic scoliosis, is one of the target genes of MeCP2, the causative gene of Rett syndrome, and to identify the downstream genes of the MeCP2-LBX1 transcriptional regulatory system. We confirmed that MeCP2 localized to the upstream region of the LBX1 gene by ChIP assay and that LBX1 is one of the target genes of MeCP2. Furthermore, we searched for genes downstream of LBX1 using PCR Array and identified P2RX7 and GABRB1 genes. Both genes are deeply involved in synaptic plasticity in microglia and are very interesting.
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Free Research Field |
分子生物学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
LBX1は脳で極めて高い発現を示すことより,神経発達において極めて重要な役割を果たしていると考えられている。非常に興味深いことに,側弯症だけでなく,GABA作動性ニューロンの機能障害や呼吸不整はレット症候群患者でも高頻度に見られる症状であることなどから,LBX1が真のMeCP2のターゲットであり,脊柱側弯症を含むレット症候群の主症状に深く関わっていることが強く示唆される。したがって,遺伝子量コントロールが難しいMeCP2の遺伝子治療ではなく,LBX1およびそのターゲット遺伝子に着目した遺伝子治療法の確立が今後のレット症候群の新たな治療法開発へのブレイクスルーとなる可能性を秘めている。
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