Differentiation and maintenance mechanisms of thymic epithelial cells that induce autoimmune tolerance

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07332
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: Akiyama Nobuko 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 上級研究員 (60342739)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 胸腺上皮細胞

Outline of Final Research Achievements

Understanding the pathogenesis of autoimmune diseases is important for their treatment and prevention. Epithelial cells localized in the medulla of the thymus (medullary epithelial cells; mTECs) are essential for the suppression of autoimmune diseases. The applicants have previously identified progenitor cells that specifically differentiate into mTECs during fetal life based on the expression of the TNF receptor family RANK, which is essential for mTEC differentiation (J Exp Med. 2016, 213:1441). On the other hand, the nature of the differentiation and maintenance mechanisms of mTECs in adults is not clear. The aim of this research project is to identify adult mTEC progenitors and to analyze their cellular characteristics in order to elucidate the differentiation and maintenance mechanisms of mTECs.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

成体マウスの Aire 陽性髄質上皮細胞は約 2 週間の寿命でターンオーバーするが、その維持に関わる分化機構については、一致した結論が得られていない。本課題は細胞分化マーカーに加えて分子機構の知見を基軸に研究を進めることで、関連分野におけるブレークスルーになると期待される。
また髄質上皮細胞は、制御性 T 細胞の分化を誘導する。さらに、がん免疫にも関与することも報告されている。本課題で、その前駆・幹細胞が明らかになった場合、それを利用することで特定の抗原に対する制御性 T 細胞を創出する技術の開発など、新たな研究の発展が期待される。