2022 Fiscal Year Final Research Report
Androgen-receptor signals and cell specific epigenetic regulatory mechanisms in elderly diseases
Project/Area Number |
20K07350
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
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Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
Principal Investigator |
Ken-ichi Takayama 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 専門副部長 (50508075)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | アンドロゲン / エピゲノム / 転写制御 / 老年病 |
Outline of Final Research Achievements |
In this study, we comprehensively investigated downstream signals of the androgen receptor (AR), identified new epigenomic factors, transcription factors interacting with AR and explored histone modifications in the nucleus using various cell lines. First, we identified genome-wide AR-binding sites in osteoblast, neuron, and muscle model cells. Our results suggest that novel AR-binding factors are involved in cell differentiation and proliferation, and may mediate androgen-dependent tissue-specific actions. In addition, the results of ChIP-seq of histone modifications identified super-enhancer regions and indicated that important cell-specific gene clusters are involved in AR-dependent functions.
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Free Research Field |
内科、内分泌学、分子生物学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究によりアンドロゲン受容体(AR)の作用機構について組織特異的な作用メカニズムの一端を明らかとした。すなわちARは組織特異的な転写因子群の作用を相互作用しあうことによりそのシグナルを制御している。ARは組織特異的なスーパーエンハンサー領域に集積し組織の特異的な分化や増殖を制御していることを総括的に明らかとした。ARの新たな下流シグナルおよび制御機構の同定はフレイル、認知症などの老年病の発症メカニズムに関わる可能性もあり今後の研究によりさらなる発展が見込まれる。
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