2020 Fiscal Year Research-status Report
膵癌における一次線毛の機能異常と臨床病理学的特性との連関
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20K07371
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
内田 克典 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (60362349)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
広川 佳史 三重大学, 医学系研究科, 講師 (30322738)
岸和田 昌之 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (40501961)
石井 健一朗 三重大学, 医学系研究科, 助教 (90397513)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 一次線毛 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌の新規増殖機構としての一次線毛と関与するEGFR/USP8/CRL3/Tricho/AurA経路を標的にして、膵癌における増殖制御機構への影響を解明し、分子標的薬などの開発の可能性を探る。加えて、正常膵導管細胞で広く観察される一次線毛の腫瘍細胞での出現、およびその出現と臨床病理学的因子との関係より膵癌に対する化学療法、放射線療法の有効な指標になるかを明らかにすることを目指す。
本年では術前治療を行った膵癌症例と術前治療を行っていない膵癌症例について一次線毛の有無の確認を行ったところ、術前治療なし群では一次線毛の出現は確認できなかった。一方術前治療あり群では治療によると思われる変性を有する癌細胞には一次線毛がみとめられたが、変性のない癌細胞には認められなかった。以上から術前治療（科学放射線療法）による一次線毛の制御が明らかとなった。EGFR/USP8/CRL3/Tricho/AurA経路を介しているかについてリン酸化AurAの変化を評価する予定である。
癌細胞株を用いたin vitro系での一次線毛の検出は安定的に行えており、EGFR阻害剤による一次線毛制御について検討を行っている。
一次線毛の発現量と患者予後にいては発現量が多いほど患者予後が良好である傾向が認められたが、有意差は認められなかった。組織学的治療効果判定との間にも一次線毛と効果の程度が相関する傾向は認められたが、有意な相関は認められなかった。
一次線毛制御に係るAKT/mTOR経路について、コントロールとしてPTEN欠失前立腺癌検体を用いてリン酸化AKTの発現を確認した。同時に一次線毛の形成を臨床癌、潜在癌に分けて評価し、組織学的に同程度の悪性度を持つ癌において、潜在癌では臨床癌にくらべて有意に一次線毛の形成が認められた。また、癌周囲間質における一次線毛の形成についても評価を行ったところ潜在癌では臨床癌と比べて有意に一次線毛の形成が認められた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
膵癌の増殖におけるEGFR/USP8/CRL3/Tricho/AurA経路を手術検体を用いて評価を進めているが、リン酸化AurAおよびその下流のp27の評価方法が確立できていないため、複数の抗体をもちいて条件設定を行っている。特リン酸化AurAは本経路のシグナル伝達を占めす重要な根拠となるので、慎重に条件設定を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
対象症例を追加して検討を行う。
膵癌の新規増殖機構としての一次線毛と関与するEGFR/USP8/CRL3/Tricho/AurA経路のUSP8、CRL3、Trichoについても治療の有無による変化を一次線毛と合わせて評価を行う。また同経路とは別の一次線毛と関与する経路にAKT/ｍTOR経路がある。リン酸化AKTの発現が想定されるPTEN loss前立腺癌検体をコントロールとし、膵癌におけるAKT/ｍTOR経路の関与について評価する。
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| Causes of Carryover |
納品がおくれ、残金を処理しきれなかった。
次年度に納品予定の事務用品の購入費に使用アウル予定である。
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