構造異常とスプライシング異常に着目したPD-L1/PD-L2の分子病理学的判定法

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K07399
• Research Institution: Japanese Foundation for Cancer Research
• Principal Investigator: 坂田 征士 公益財団法人がん研究会, がん研究所 分子標的病理プロジェクト, 研究員 (00617433)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、腫瘍細胞における免疫チェックポイント分子の①発現上昇をきたす遺伝子構造異常、②スプライシング異常の検出法を確立し、臨床応用する、ことである。数種の免疫チェックポイント阻害薬が様々ながん種で臨床応用されているが、治療効果の高い症例に対し適切に行うための有効な治療効果マーカーやその診断法は確立されていない。構造異常に伴うprogramed cell death-ligand (PD-L) 1遺伝子の3´非翻訳領域の変異がPD-L1の高発現のメカニズムの一つとして明らかにされ、その異常はバイオマーカーとして期待されている。遺伝子異常の他、数種の分泌型PD-L1スプライシングバリアントが報告されており、それらも治療効果に関与している可能性がある。免疫チェックポイント分子高発現をきたす構造異常やスプライシング異常の検出法を確立し、治療効果との関連を検証する。
今年度は、集積したPD-L1遺伝子の3´非翻訳領域変異陽性例のPD-L1免疫染色所見およびFISH所見をより詳細に見直し、評価方法を検討した。PD-L1のスプライシングバリアントについても、免疫染色で検討した。頭頚部癌の抗PD-L1抗体治療例の検討については、症例を追加し、免疫染色によるPD-L1、PD-L2発現の評価（腫瘍細胞や免疫細胞など)を行った。抗PD-L1抗体で治療された頭頚部癌症例において、MET遺伝子の増幅を評価し、予後との関連などを検討した。

Research Products

• [Journal Article] Epigenetic silencing by SMYD3 represses tumor intrinsic interferon response in HPV-negative squamous cell carcinoma of the head and neck (2022)
  • Author(s): Nigam N、Bernard B、Kim S、Burkitt K、Tsai D、Robbins Y、Sievers C、Clint A、Bennett RL、Tettey TT、Carter B、Bao R、Rinaldi L、Lingen M.W.、Sater H、Edmondson EF、Cheng H、Luo X、Brennan K、Chen C、Sevilla S、Murali M、Sakata S、Takeuchi K、Nakamura Y、Uppaluri R、Sunwoo JB、Van Waes C、Licht JD、Hager GL、Saloura V
  • Journal Title: cell reports Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1101/2022.11.04.515098
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] MET amplification in head and neck cancer: the frequency and predictive value for immune checkpoint inhibitor therapy (2023)
  • Author(s): Kenji Nakano, Seiji Sakata, Yasuyoshi Sato, Xiaofei Wang, Naomi Hayashi, Hirotaka Suto, Ryosuke Oki, Naoki Fukuda, Tetsuya Urasaki, Makiko Ono, Junichi Tomomatsu, Hiroki Mitani and Shunji Takahashi
  • Organizer: 日本臨床腫瘍学会