2022 Fiscal Year Annual Research Report
自己免疫性膵炎発症に関与するサイトカインのメチル化異常の解析と病理診断への応用
| Project/Area Number |
20K07405
|
|---|
| Research Institution | Shinshu University |
|---|
Principal Investigator |
上原 剛 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (80402121)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 和之 信州大学, 学術研究院保健学系, 教授 (00647084)
増本 純也 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (20334914)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 自己免疫性膵炎 / メチル化アレイ解析 / サイトカイン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
研究の目的は、自己免疫性膵炎（AIP）のIgG4 産生および線維化は被障害臓器のエピゲネティックな修飾によるサイトカインの発現異常によって生じていること、疾患特異的な共通のサイトカイン制御に関与するエピゲネティックな修飾を特定することであった。したがってAIPの線維化および炎症制御に関わるサイトカインに関連する転写因子産生細胞のメチル化レベルをInfinium MethylationEPIC BeadChipで解析を行った後に、AIPに関連する可能性のあるサイトカインないしはサイトカイン関連因子9種類（TGFベータ、TNFアルファ、TNFガンマ、IL-4、IL-6、IL-10、IL2RB、VEGF、IL-7）のメチル化レベルについてヒートマップ作製を行い解析した。ヒートマップによるメチル化アレイ解析はAIPの炎症部、膵臓癌の閉塞性膵炎部およびそれぞれの所属リンパ節に対して行った。
ヒートマップ解析からはサイトカインないしはサイトカイン関連因子に、散発性の疾患特異的なメチル化異常を数か所に認めた。しかしながら系統的な特異なメチル化異常は見いだせなかった。一方で解析の中で、炎症全体を制御するサイトカイン関連因子に疾患特異的な特異なメチル化異常が生じていることを見出した。炎症全体を制御する可能性があるメチル化異常を呈している因子に関しては正確なメチル化レベルを得るために、症例数を増やして定量的メチル化解析法である、定量Methylation Specific PCR(MSP)を用いて、メチル化レベルを解析した。対象疾患でメチル化異常が認められることを同定し、アレイ解析とほぼ同様の結果を得ている。またサイトカイン関連因子の免疫染色を行い解析中である。
|
