2022 Fiscal Year Final Research Report

Comprehensive molecular pathologic analyses during radiation-induced thyroid carcinogenesis: miRNA and mutation signature

Research Project

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Project/Area Number	20K07424
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49030:Experimental pathology-related
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	NAKASHIMA MASAHIRO 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50284683)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	吉浦孝一郎長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (00304931) 柴田龍弘東京大学, 医科学研究所, 教授 (90311414)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	Radiation-induced cancer / Animal model / Thyroid cancer / Atomic bomb survivors / Radiation signature
Outline of Final Research Achievements	1) This study comprehensively analyzed the alterations of molecular transcripts in thyroid tissues after radiation using a rat radiation-induced thyroid carcinogenesis model, and reported that cdkn1a mRNA expression is a good indicator for exposed thyroid glands from pre-cancer phase and that autophagy insufficiency may be involved in the increased risk of carcinogenesis of the young-exposed thyroid gland. 2) Whole-genome analysis using samples from the Nagasaki Atomic Bomb Survivors Tumor Tissue Bank revealed a significant difference in the distribution of Structural variation (SV) size of both thyroid and lung cancers between the proximal-distance exposure group and the control group, and that the size of the Microhomology deletion at the SV breakpoint was significantly larger in cases of the proximal-distance exposure group.
Free Research Field	腫瘍・診断病理学、特に甲状腺がん病理、放射線病理、分子病理学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	原爆被爆者の晩発影響としての癌化の特異的変異シグネチャーは明らかになっていないが、本研究はそのシグネチャーにつながる成果である。被爆者腫瘍細胞に記憶されている放射線被ばくにより一生涯持続される晩発性発がん影響を、分子遺伝学的に証明することにつながる。「長崎被爆者腫瘍組織バンク」は2008年から開始し2022年12月末までに、799名から854例の組織を収集した。新型コロナウイルスの影響で試料収集数が著減した。被爆から63年後の2008年以降に切除された検体からでも、放射線被ばく影響を見出すこと可能であり、組織収集を強化する必要がある。