Molecular mechanisms of viral uncoating in influenza A virus and HIV-1

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07513
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Miyake Yasuyuki 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (10452294)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: インフルエンザウイルス / 脱殻 / ヒト免疫不全症候群ウイルス / 分子機能 / 創薬基盤 / TNPO1 / M1 / CA

Outline of Final Research Achievements

Complex formation between the host nuclear transporter (TNPO1) and factors constituting the viral shell (M1 and CA) is important for the release of the RNA genome of influenza A virus and human immunodeficiency syndrome virus (HIV-1) during their cellular entry process. Examination of the molecular function of these complex revealed that TNPO1-M1 complex is resistant to strong detergent. It was also suggested that full-length M1 can form complexes with TNPO1. On the other hand, the molecular interaction between TNPO1 and CA proteins was not confirmed, indicating that the formation of filaments or capsid structures of purified CA proteins requires sufficient investigation of the conditions.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

RNAをゲノムに持つA型インフルエンザウイルス及びヒト免疫不全症候群ウイルスの細胞内侵入におけるウイルス・宿主由来因子の分子間相互作用解析は、創薬研究の基盤となる知見を得る上で重要である。宿主側の未だ明らかとなっていない細胞内機能や機能未知なウイルス側因子の作用機序を通して、分子レベルで各タンパク質の性状・機能を理解することは、創薬標的の発見に繋がる。RNAウイルスは未だ根絶できない感染症の原因のひとつであり、それを標的にした抗ウイルス薬の開発は人類のみならず、人畜共通感染症を制御する上で非常に重要な役割を果たすものである。