HIV protein trafficking and transmission through cytokine secretion pathways

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07518
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: Morikawa Yuko 北里大学, 感染制御科学府, 研究員 (20191017)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: HIV / Gag / 細胞内輸送 / SNARE / Syntaxin / サイトカイン / TNF / 分泌経路

Outline of Final Research Achievements

HIV Gag protein, the main structural protein of HIV particles, was transported by the SNARE molecule Syntaxin6 (STX6) in the cytoplasm. STX6 depletion impaired Gag trafficking and particle production. The cytokine TNFa was also transported by STX6, a phenomenon which was facilitated upon HIV infection. The Gag-TNFa interaction via STX6 suggested a possibility that Gag utilizes STX6 for its trafficking and cotraffics TNFa.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膜タンパク質の輸送を制御するSNARE分子の１つ Syntaxin6(STX6)は、サイトカインTNFaを細胞内輸送し細胞外へ分泌させた。ところが、HIV粒子の主構造タンパク質であるGagタンパク質は自身の細胞内輸送にSTX6を利用した。Gag-STX6-TNFaの相互作用や共輸送が観察されたことから、報告されていた現象「HIV感染ではTNFa分泌が亢進する」は、STX6を介したGagタンパク質輸送によってTNFaの分泌輸送が促進されると説明できた。