Suppression of hepatitis B virus replication by a microRNA inhibitor

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07531
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: MUNAKATA Tsubasa 公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 主席研究員 (50420237)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: B型肝炎ウイルス / マイクロRNA / 治療薬

Outline of Final Research Achievements

During the research of hepatitis B virus (HBV) life cycle, we have found that miR-4453, binding to the 5'epsilon signal of HBV pregenomic RNA (pgRNA), enhanced HBV replication. miR-4453 is a pro-viral host factor, and inhibitors of miR-4453 were found to suppress HBV persistent infection in vitro and in vivo. As a novel therapy for HBV chronic infection and subsequent liver diseases, miR-4453 inhibitor is an appropriate candidate, because the amount of HBsAg, which causes the risk of developing cancer, can be down-regulated by the inhibitor compounds.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

HBV感染は慢性肝炎から肝硬変、肝細胞癌へ進行する。現在の治療薬はインターフェロン又は核酸アナログである。しかし前者は重篤な副作用があり、後者はHBV排除は出来ない為、新しい作用機序の薬物が望まれている。特に発癌リスクが低下する「HBs抗原陰性化」を達成可能な薬物が求められている。
我々はHBVの感染依存に発現が変動するマイクロRNAとしてmiR-4453を同定した。またmiR-4453の阻害剤がHBV複製をin vitro及びin vivoで抑制することも見出した（特許第7441174号）。そして、miR-4453阻害剤はHBs抗原の量を低下させるため、新規抗ウイルス薬になり得る。