Investigation of new therapeutic target of renal cell carcinoma resistant to a tyrosine kinase inhibitor by elucidating the drug tolerance by cancer metabolomics

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07582
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Kawasaki Yoshihide 東北大学, 大学病院, 講師 (80722256)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 明宏 東北大学, 医学系研究科, 教授 (70344661) ; 三塚 浩二 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (80568171) ; 嶋田 修一 東北大学, 大学病院, 助教 (80749218) ; 方山 博路 東北大学, 大学病院, 助教 (90466558)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 腎細胞癌 / 癌代謝 / チロシンキナーゼ阻害薬 / グルタミン

Outline of Final Research Achievements

Since, the key to further prolonging prognosis lies in the effective use of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in combination with ICIs and as sequential therapy. However, the key to further prolonging prognosis is the effective use of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in combination with ICIs and as sequential therapy. Urinary metabolite assays revealed that urinary glutamate was elevated in all patients who became resistant to one of the TKIs, sunitinib, and that the high elevation rate was a prognostic aggravating factor. Furthermore, the study revealed the possibility of overcoming TKI resistance by effectively regulating the glutamine metabolic pathway.

Free Research Field

癌代謝

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腎癌細胞の癌代謝を一元的にとらえ、代謝制御によりTKI耐性化を克服することで進行腎癌患者のさらなる予後改善が期待されるようになった。また、研究過程におけるglutamine代謝制御とVEGFシグナリングの関連を解析することでTKI耐性化のメカニズムの一端がわかり、腎癌細胞の悪性化やTKI耐性化を予測する尿中バイオマーカーが付随的に確立しつつある。本研究結果として、腎癌診療において、進行腎細胞癌患者のさらなる予後改善だけではなく、画像検査の効率化による患者の被ばくの低減と医療費削減にも寄与できると考える。