A role of secretory cells in colorectal cancer invasion

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07616
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Baika Women's University (2022-2023); Osaka University (2020-2021)
• Principal Investigator: Yamazaki Daisuke 梅花女子大学, 食文化学部, 准教授 (50422415)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 大腸がん

Outline of Final Research Achievements

Adenomatous polyposis coli (APC) is a tumor-suppressing protein whose inactivation triggers the formation of colorectal polyps. To analyse the role of APC in colon epithelia, I deleted Apc gene in mouse colon epithelial cells using CRISPR/CAS9 system. When cultured in three-dimensional gels, Apc KO cells formed spherical organoids like wild-type cells. However, a significant decrease in proliferating speed and an increase in cross-sectional area of cells were seen in Apc KO organoids. Furthermore, depletion of Apc promoted the ectopic differentiation of lysozyme-positive cells, suggesting a novel role of APC in cellular differentiation in colon epithelia.

Free Research Field

細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

APCは大腸発がんの鍵となる分子であり、大腸上皮細胞でどのような役割を果たしているのかを明らかにすることは、大腸発がんの分子機序を理解する上で重要である。今回、APCには大腸上皮細胞のサイズを制御すること、そしてリゾチームを発現する細胞への分化を妨げるという新たな役割があることがわかった。
がん浸潤メカニズムの解明は重要な課題だか、Apcヘテロ欠損マウスの解析から、ポリープが浸潤性を獲得する過程でリゾチーム陽性細胞の数が増えること、そしてその細胞は浸潤性をもつことがわかった。この結果は、「特定方向へとがん細胞が分化することで浸潤性を獲得する」という新たな浸潤性獲得機能の存在を示唆している。