2020 Fiscal Year Research-status Report
モノアミンを介したオリゴデンドロサイト新生の分子基盤と統合失調症病態基盤の解明
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20K07738
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| Research Institution | Osaka Kawasaki Rehabilitation University |
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Principal Investigator |
大篭 友博 大阪河崎リハビリテーション大学, リハビリテーション学部, 講師 (80584755)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 神経新生 / 海馬 / クプリゾン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
銅キレーターであるクプリゾンを2週間与えたマウスの海馬では、ミエリンマーカーであるMBPの発現が変わらないものの、ミクログリアの空間分布密度が増加し神経炎症が起こっていることを明らかにした。さらに同マウスの海馬歯状回では、新生ニューロンの空間分布密度が顕著に減少していた。一方で神経幹細胞の空間分布密度には大きな変化が無かったことから、神経幹細胞の性質が変化している可能性が示唆された。神経幹細胞は新生ニューロンを生み出すと同時に、一部がアストロサイトに分化する。幹細胞の分化方向決定因子には様々なものが知られているが、リン酸化STAT3はその1つとして報告されている。クプリゾン摂取マウスの海馬歯状回におけるリン酸化STAT3の発現を調べてみると、幼弱ニューロンにはほとんど発現しておらず、その発現は神経幹細胞とアストロサイトに限定されていた。海馬歯状回におけるアストロサイトの空間分布密度には大きな変化が無かったため、神経幹細胞の分化方向が変化したのか、神経幹細胞の神経分化が遅れているのかを明らかにするために、ＢｒｄＵを用いたLineage tracingを行った。その結果、クプリゾンの摂取は神経幹細胞の分化方向には影響を与えず、幼弱ニューロンへの分化を遅らせることが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
申請者の所属が変わったことと、新型コロナウイルスの感染拡大に伴い、研究活動のための移動に制限が掛かっており、やや進行が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
モノアミン系神経核の傷害を実施する研究環境は整っていることから、海馬への神経毒注入による実験を急ぐ予定である。特に新生ニューロンやオリゴデンドロサイトの空間分布密度解析を実施する。
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| Causes of Carryover |
申請者の所属が変化したことと、新型コロナウイルスの感染拡大による研究活動のための移動制限が掛かり、研究計画がやや遅れているため。研究環境の整備については昨年までに最低限済んでいるため、次年度から動物実験を再開する予定である。
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