Analysis of the relationship between oligodendrocyte epigenetics and the pathogenesis of mood disorders.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07758
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: Hayashi Yoshitaka 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (10631567)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 気分障害 / オリゴデンドロサイト / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / DNAメチル化

Outline of Final Research Achievements

The prefrontal cortex is strongly related to cognition, emotion, and decision making and is one of the regions responsible for the pathophysiology of mood disorders. I reported the finding that oligodendrocytes and their progenitor cells are decreased specifically in the prefrontal cortex of patients with mood disorders. This study aims to clarify the relationship between oligodendrocyte disruption and the pathogenesis of mood disorders by epigenetic analysis. DNA of neurons, oligodendrocytes, and oligodendrocyte progenitor cells were extracted from the postmortem prefrontal cortex of four suicide victims and five control subjects, and DNA methylation analysis was performed using next-generation sequencers.

Free Research Field

神経科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

神経科学、病態神経科学分野でのエピジェネティクス解析は、これまでも行われてきているが、脳組織全体での解析が主であり、脳組織中の神経細胞・グリア細胞の密度が個体間で異なることによる影響を排除できていなかった。近年、グリア細胞と脳機能・疾患との関連が注目されてきているが、オリゴデンドロサイト注目した報告は少ない。本研究ではオリゴデンドロサイト特異的な解析を行うことにより、これまで明らかにできなかったエピジェネティクス状態やその変化の解析が可能であり、詳細な細胞の状態を反映したデータを得ることができ、基礎神経科学分野だけでなく、神経精神疾患の病態解明において重要な成果を得ることができると考えている。