Evaluation for extra-cellular function of dysfunctional fibrinogen and identification of its important residues

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07799
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: Okumura Nobuo 信州大学, 学術研究院保健学系, 特任教授 (60252110)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 樋口 由美子 信州大学, 学術研究院保健学系, 講師(特定雇用) (40757241) ; 平 千明 信州大学, 学術研究院保健学系, 助教 (40779310) ; 新井 慎平 信州大学, 学術研究院保健学系, 助教 (70866053)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: フィブリノゲン / 異常フィブリノゲン / 管状構造形成能 / M1-Mφ分化 / アミロイドβ1-42 / 細胞遊走能 / 内皮間葉転換能 / NETs形成能

Outline of Final Research Achievements

We observed that less branched, shortened, and ticker tubular formation derived from HUVEC plated with BbetaG15C-Fbg than normal fibrinogen. In the presence of dysfunctional fibrinogen, endothelial-to-mesenchymal transition of HUVEC were not occurred by morphological observation and quantification of mesenchymal marker-mRNA. The THP-1 cell differentiation from M0-macrophage to M1-macrophage in the presence of normal fibrinogen was inhibited by the addition of BbetaG15C-Fbg, however not by other dysfunctional fibrinogens.
In conclusion, these observations suggested that patients with dysfunctional BbetaG15C-Fbg affects the tubular formation and differentiation of M1-macrophage than healthy people and patients with other dysfunctional fibrinogens.

Free Research Field

molecular biology

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

フィブリノゲン（Fbg）は血液凝固・線溶系に関与するのみならず、細胞外マトリックス(ECM)として蛋白沈着・血管新生・創傷治癒・炎症などに関与している。しかし、ECM機能に関しては正常Fbgを用いて研究されているだけで、凝固機能異常Fbgを用いた研究はほとんど行われてこなかった。
我々はこれまでに同定したAαR16、BβG15、γR275、γN308などの凝固機能異常血漿Fbgを用いてECM機能を検討した。その結果、BβG15C変異Fbgでは健常人・他の異常Fbgに比較して管状構造形成能、M1-Mφ分化能に対する影響が強く疑われた。このことは患者のQOL向上の指導に有益な知見となった。