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2020 Fiscal Year Research-status Report

Elucidation of true ecology (biological polymorphism) of H. pylori persistently colonized in the stomach and its associated disorders

Research Project

Project/Area Number 20K07857
Research InstitutionInternational University of Health and Welfare

Principal Investigator

竹内 啓晃  国際医療福祉大学, 成田保健医療学部, 教授 (90346560)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大星 航  国際医療福祉大学, 成田保健医療学部, 講師 (10636020)
矢野 有佳里  高知大学, 医学部, 特任助教 (30866372) [Withdrawn]
長沢 光章  国際医療福祉大学, 成田保健医療学部, 教授 (40538550)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsヘリコバクターピロリ / 生物学的多様性 / 薬剤耐性菌 / H. pylori flora / ファージ / 血小板凝集成分
Outline of Annual Research Achievements

国民病ともいえるピロリ菌感染であるが、その関連疾患の病態機序は未だ不明な点が多い。特に多彩な病態を呈する胃外疾患の発症機序、そして罹患率と有病率の齟齬(地域や個人間)さらには薬剤感受性試験に基づく除菌不成功例の増加など、これまでの研究では十分に説明できない。その理由は胃内ピロリ菌の「真」の感染状態(叢形成と経時的変化が引き起こす生物学的多様性)の理解および解明不足による。事実、殆どの研究は1株/1患者を対象に構築されて、実地診療でも1株使用で薬剤感受性試験は実施され、その結果が抗菌薬選択の参考となっている。
胃内のピロリ菌は著しい遺伝子変異能を有し、多様な外的要因(ファージ感染含)や内的環境(胃前庭部と胃体部などの感染部位間の解剖学的相違)に応じて種々の変異株を創出し叢形成(ピロリ菌フローラ:H. pylori flora)することで、保存・維持(持続感染成立)させている。
この「胃内感染ピロリ菌の真の生態」がピロリ菌の生物学的多様性を顕在化し、宿主の免疫応答(多彩な病態)に影響していると考え、胃内感染様式の実態解明を軸に独創的ストラテジーを構築し本研究を行う。
本年度は複数株/1患者を使用し、薬剤感受性試験(4剤:クラリスロマイシン、アモキシシリン、メトロニタゾール、シタフロキサシン)にて各株のMICを検証し、胃内感染ピロリ菌の多様性創出を検証し真の感染実態の解明につなげる。現時点で、耐性株と感受性株の混在例が存在することを確認し胃内感染ピロリ菌の多様性創出の一端を明らかにしている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度はコロナ禍の影響で診療業務にエフォートが割かれたが、概ね研究計画通りに進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

来年度は薬剤耐性化に影響する遺伝子変異を解析する。
また、変異株の創出および多様性にファージの関与を検証する。そのため、先ずファージ感染技術と検出法を申請者らが発見した2つのファージ(KHP30とKHP40)情報を基に実施する。
さらに、代表者らが見出した血小板凝集・活性化を誘導するピロリ菌体成分を中心に生物学的多様性と関連胃外疾患(特にITPやACS)の病態解析を進める予定である。

Causes of Carryover

大方、計画通りに研究は進行しているが、コロナ禍の影響で物品・消耗品等の搬入に予想以上に時間がかかり、一部の研究(分子生物学的解析)ができなかった。
現在はその流通問題も解消しつつあり、翌年度は今年度の未解析研究内容も含めて実施できると考えている。

  • Research Products

    (13 results)

All 2021 2020

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] 利用可能資源の再活用・探索とパラダイムシフト(オピニオン)2021

    • Author(s)
      竹内啓晃
    • Journal Title

      臨床化学

      Volume: 55 Pages: 55-56

  • [Journal Article] ヘリコバクターピロリ除菌(一次、二次、三次)について~感受性と多様性(カレントトピックス)2021

    • Author(s)
      竹内啓晃
    • Journal Title

      BioScan for your Lab.

      Volume: 10 Pages: 8-9

  • [Journal Article] Drinking Refined Deep-Sea Water Improves the Gut Ecosystem with Beneficial Effects on Intestinal Health in Humans: A Randomized Double-Blind Controlled Trial2020

    • Author(s)
      Takeuchi Hiroaki、Higuchi Keiro、Yoshikane Yu、Takagi Ryo、Tokuhiro Shinji、Takenaka Koichi、Oboshi Wataru、Kimura Asako、Islam Jahirul Md.、Kaneko Ayami、Sato Shouichi、Ishizuka Satoshi
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 12 Pages: 2646~2646

    • DOI

      10.3390/nu12092646

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] MicroRNA?150 suppresses p27<sup>Kip1</sup> expression and promotes cell proliferation in HeLa human cervical cancer cells2020

    • Author(s)
      Oboshi Wataru、Hayashi Keisuke、Takeuchi Hiroaki、Ikeda Katsuhide、Yamaguchi Yoshitaka、Kimura Asako、Nakamura Takehiro、Yukimasa Nobuyasu
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 20 Pages: 1~1

    • DOI

      10.3892/ol.2020.12073

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] ピロリ菌慢性持続感染成立機序および関連疾患の病態解明(総説)2020

    • Author(s)
      竹内啓晃
    • Journal Title

      日本ヘリコバクター学会雑誌

      Volume: 22 Pages: 6-15

  • [Presentation] 日本ヘリコバクター学会Helicobacter pylori薬剤耐性菌基準パネルの作製2021

    • Author(s)
      横田憲治、林俊治、竹内啓晃、横田伸一、大﨑敬子
    • Organizer
      第26回日本ヘリコバクター学会
  • [Presentation] 日本ヘリコバクター学会Helicobacter pylori薬剤耐性菌基準パネルの作成2021

    • Author(s)
      横田伸一、横田憲治、林俊治、竹内啓晃、大﨑敬子、林原絵美子
    • Organizer
      第32回日本臨床微生物学会
  • [Presentation] 薬剤耐性Helicobacter pylori菌株の基準パネル2021

    • Author(s)
      林俊治、大﨑敬子、竹内啓晃、横田憲治、横田伸一、林原絵美子
    • Organizer
      第94回日本細菌学会
  • [Presentation] Heteroresistnce in Antibiotics (CAM, AMPC, MNZ and STFX) of Helicobacter pylori Isolates from a Patient2020

    • Author(s)
      H. Takeuchi, Y. Yano, W. Oboshi, A. Kaneko, J. MD. Islam, Y. Yamaguchi, A. Kimura, Y. Akahori, M. Nagasawa
    • Organizer
      ASM Microbe 2020
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Analyses for biological diversity of Helicobacter pylori in stomach and clarithromycin resistance-related gene2020

    • Author(s)
      Islam Md Jahirul、金子綾美、矢野有佳里、木村明佐子、志田隆史、山口良考、大星航、竹内啓晃
    • Organizer
      第52回日本医療検査科学会
  • [Presentation] 2株のHelicobacter pylori(NY43株とKMT83株)にみられたファージ感染の影響2020

    • Author(s)
      金子綾美、Islam Md Jahirul、木村明佐子、志田隆史、山口良考、大星航、竹内啓晃
    • Organizer
      第67回日本臨床検査医学会
  • [Presentation] e-learningシステムを用いた大量インプット型の血液細胞形態学習の試み2020

    • Author(s)
      木村明佐子、工藤芳子、竹内啓晃
    • Organizer
      第67回日本臨床検査医学会
  • [Presentation] 肺腺癌細胞株を用いたmicroRNA-150の標的遺伝子の検索および機能の解析2020

    • Author(s)
      大星航、林恵輔、竹内啓晃、行正信康、中村丈洋
    • Organizer
      第38回日本染色体遺伝子検査学会総会

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Published: 2021-12-27  

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