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2023 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝性パーキンソン病におけるドーパミン神経特異的ミトコンドリア機能障害の分子機構

Research Project

Project/Area Number 20K07878
Research Institution防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群)

Principal Investigator

天羽 拓  防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群), 応用科学群, 准教授 (40453922)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 舩山 学  順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (70468578)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywordsミトコンドリア
Outline of Annual Research Achievements

パーキンソン病の発症機序としてミトコンドリア機能異常によるドパミン神経細胞死を示唆する知見が蓄積されており、その一つとして我々が発見した遺伝性パーキンソン病 (PARK22) 原因遺伝子産物CHCHD2 (coiled-coil-helix coiled-coil-helix domain containing 2)がミトコンドリア膜間腔に局在することが挙げられる。本研究では、CHCHD2との関連が考えられたミトコンドリア膜間腔タンパク質CHCHD8 (coiled-coil-helix coiled-coil-helix domain containing 8)に着目し、その機能を明らかにするため、CRISPR/Cas9システムを用いてドパミン神経前駆細胞であるヒト神経芽細胞腫SH-SY5YのCHCHD8欠損細胞を作製した。CHCHD8欠損SH-SY5Y細胞では、ミトコンドリア呼吸鎖IV(シトクロムcオキシダーゼ)の酵素活性が顕著に低下、ミトコンドリアの銅含有量も減少しており、CHCHD8は呼吸鎖複合体IVへの銅搬入に関する重要な因子であることが示唆された。このCHCHD8欠損細胞にレンチウイルスベクターを用いて正常なCHCHD8遺伝子を戻したところ、呼吸鎖複合体IVの酵素活性が野生型と同じ程度にまで回復したことから、CHCHD8欠損により呼吸鎖複合体IV活性低下などの表現型が生じていることを示すことが出来た。また、これまでに得られた研究成果を国際学会(Euromit2023)などで発表した。

  • Research Products

    (3 results)

All 2023

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] Characterization of CHCHD2 variants linked to amyotrophic lateral sclerosis and Parkinson's disease2023

    • Author(s)
      A. Ikeda, M. Funayama, M. Yoshida, Y. Li, T. Inoshita, K. Shiba-Fukushima, H. Meng, T. Amo, I. Aiba, Y. Saito, N. Atsuta, R. Nakamura, G. Tohnai, J. Sone, Y. Izumi, R. Kaji, M. Morita, A. Taniguchi, K. Nishioka, Y. Imai, G. Sobue, N. Hattori, JaCALS
    • Organizer
      第64回日本神経学会学術大会
  • [Presentation] Loss of CHCHD8 (COA4) caused mitochondrial respiratory Complex IV deficiency2023

    • Author(s)
      Taku Amo, Yuga Hikage
    • Organizer
      Euromit 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CHCHD8 (COA4) はミトコンドリア呼吸鎖複合体IVの銅中心形成に関わる会合因子である2023

    • Author(s)
      天羽 拓, 日景 勇賀
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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