Interactions between neuroinflammation and alpha-synuclein in a Parkinson's disease model.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07903
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Hayakawa Hideki 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任研究員 (70468594)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: パーキンソン病 / alpha-synuclein

Outline of Final Research Achievements

In the present study, LPS and ASC KO mice were used to analyse the relationship between induction or inhibition of microglial activation, α-syn aggregate formation and DA cell degeneration. Induction of microglial activation increased α-syn aggregate formation and DA cell degeneration, while inhibition of microglial activation suppressed α-syn aggregate formation and DA cell degeneration. These results suggest that chronic neuroinflammation is involved in α-syn aggregate formation and DA cell loss and therefore plays an important role in the progression of synucleinopathy.

Free Research Field

パーキンソン病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々は、日本で報告されている家族性PDの一つであり、重度の早期発症運動、認知、精神症状を引き起こすG51D αsyn変異に注目し、このフィブリルを用いたマウス脳モデルを検討した。このモデルマウスは、従来の野生型αsyn線維注入マウスと比較して、強いリン酸化αsyn陽性凝集体形成、黒質ドパミン神経細胞の緩徐進行性変性、およびそれに伴う運動機能障害を示す。本研究では、αsyn線維を注射したマウスにリポ多糖（LPS）を浸透圧ミニポンプで投与することにより、神経炎症とミクログリアの活性化を介したαsynの伝播と凝集の分子メカニズムを解析した。