Investigation of a novel amylodotic biomarker for alzheimer disease

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07975
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: Sohma Hitoshi 札幌医科大学, 医療人育成センター, 名誉教授 (70226702)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小海 康夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20178239) ; 水江 由佳 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (20464480) ; 大橋 美帆子 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80843482)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: MFG-E8 / アルツハイマー病 / アミロイド / Congo Red / Ca2+ストレス

Outline of Final Research Achievements

We have studied Alzheimer’s disease (AD) biomarkers. In this study, we focused on a novel candidate, Milk fat globule-EGF factor 8 protein (MFG-E8), which we recently identified.
An immunohistochemical study using AD mouse model (APP/PS1) brains with anti-MFG-E8 antibodies revealed that antibody staining was detected in the plaques' core region of the anti-Abeta-antibody. In contrast, anti-Abeta-antibody staining was detected outside of it. It was further demonstrated that MFG-E8 changed to amyloidotic structure over time from the Congo Red spectral peak shift and electron microscopic study in vitro. It was also shown that the plasma level of MFG-E8 in AD patients with ApoE4 carriers was significantly elevated compared with healthy control.
From these results, MFG-E8 is shown to be a novel biomarker for AD.

Free Research Field

病態医化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で我々が明らかにした新規アルツハイマー病（AD）バイオマーカーMFG-E8は、アミロイド性の性質を持つことが本研究で初めて明らかされた。ADではAβがアミロイドを形成することが明らかになっているが、MFG-E8も同様の性質を持つことが示された。従って、ADがアミロイドを形成するという特性をもつことから、他にもADに関わるアミロイドタンパク質の存在が考えられる。今後ADでアミロイドを形成する環境が特定されると予防対策の発展につながる。また、MFG-E8が血漿バイオマーカーとなりうることが、本研究で示唆され、より多くの種類のマーカーが精度の良い診断に寄与できることが期待される。