2020 Fiscal Year Research-status Report
炎症細胞とグリアのクロストークによる新生児低酸素性虚血性脳症への新規低体温療法
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20K08211
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
青山 峰芳 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (70363918)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
垣田 博樹 愛知医科大学, 医学部, 講師 (40528949)
山田 恭聖 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60405165)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 新生児低酸素性虚血性脳症 / 低体温療法 / エリスロポエチン / グリア / 微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
周産期医療の進歩により新生児の救命率は著しく改善した一方で、中枢神経の後遺症に苦しむ患児を救うことは本人や家族や新生児医療関係者にとって切実な課題である。低体温療法の普及により、多くの新生児低酸素性虚血性脳症（HIE）患者の予後を改善している。しかし、効果が不十分な症例や他の合併症によって適応を断念する例が存在する。申請者らはこれまで、エリスロポエチン(EPO)をはじめとする神経保護因子の研究を通じて、グリアに注目した神経保護治療の可能性拡大を基礎研究により解明してきた。本研究では、新生児のHIEに対して効果が期待されてきた低体温療法の作用メカニズムの解明と至適化に向けた基礎研究を計画する。グリアによるNeuroinflammationの制御という観点から治療メカニズムの解明および補完できる新規治療ミックスを提案することを目指す。新生児医療におけるより効果的な低体温療法を提案し、新生児期中枢神経疾患の後遺症の予防法開発を目標とする。HIEを模したIn vitroおよびIn vivoの実験により、低体温が細胞レベルおよび生体レベルでどのような効果があるか検討する。in vitroにおいて、培養グリア（アストロサイト、オリゴデンデンドロサイト、ミクログリア）、培養ニューロンに細胞傷害をあたえたのち、低温度環境下で培養を持続した結果得られる細胞の反応について解析を行った。in vivoにおいては、病態を模したモデルラットを安定的に作成できる実験系の確立を開始した。さらに脳の凍結切片を作成し免疫染色を行い、脳傷害の部位、程度、病変部でのグリアの集積、形態変化などを検討することを計画している。本研究により、新生児医療におけるよりよい低体温療法を提案し、新生児期中枢神経疾患の後遺症の予防法開発につながることが期待できる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
培養グリア、培養ニューロンに細胞傷害をあたえたのち、低温度環境下で培養を持続した結果得られる細胞の反応について解析を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
培養細胞を用いた解析と並行して、病態を模したモデルラットの作成を開始しin vivoでの低酸素および虚血による脳内炎症の変化、さらに低温環境による変化を解析していく。
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| Causes of Carryover |
研究が順調に進み、使用額を抑えることができた。さらなる研究の推進のため、翌年度に使用する。
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