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2022 Fiscal Year Research-status Report

炎症細胞とグリアのクロストークによる新生児低酸素性虚血性脳症への新規低体温療法

Research Project

Project/Area Number 20K08211
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

青山 峰芳  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (70363918)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 垣田 博樹  愛知医科大学, 医学部, 講師 (40528949)
山田 恭聖  愛知医科大学, 医学部, 教授 (60405165)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords新生児低酸素性虚血性脳症 / 低体温療法 / グリア / ミクログリア / 微小環境
Outline of Annual Research Achievements

周産期医療の進歩により新生児の救命率は著しく改善した一方で、中枢神経の後遺症に苦しむ患児を救うことは本人や家族や新生児医療関係者にとって切実な課題である。低体温療法の普及により、多くの新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)患者の予後を改善している。しかし、効果が不十分な症例や他の合併症によって適応を断念する例が存在する。申請者らはこれまで、エリスロポエチン(EPO)をはじめとする神経保護因子の研究を通じて、グリアに注目した神経保護治療の可能性拡大を基礎研究により解明してきた。本研究では、新生児のHIEに対して効果が期待されてきた低体温療法の作用メカニズムの解明と至適化に向けた基礎研究を計画する。グリアによるNeuroinflammationの制御という観点から治療メカニズムの解明および補完できる新規治療ミックスを提案することを目指す。新生児医療におけるより効果的な低体温療法を提案し、新生児期中枢神経疾患の後遺症の予防法開発を目標とする。新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)モデルラットの作製をおこなった。生後7日齢ラット左総頚動脈結紮の後に低酸素負荷を加えることで一側性に脳傷害を誘導できた。HIEモデルラットに実験的低体温療法を施した後、immunopanning法によりミクログリアを分取した。分取したミクログリアにおける遺伝子発現解析の結果、炎症性サイトカインの発現が強く誘導されていることを確認した。さらに、低体温療法群ではこれらの因子の発現誘導が抑制された。本研究を発展させることで、新生児医療におけるよりよい脳保護治療を提案することが期待できる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

in vitroの研究によって得られた知見をもとに、in vivoの解析を行うことができた。in vivoにおいてもより詳細に細胞レベルでの解析を行うことができた。

Strategy for Future Research Activity

今回作製した病態モデルラットを用いて脳内炎症の変化を組織染色を中心に解析を行う。さらに、低体温療法を施したラットにおける解析をおこなっていく。

Causes of Carryover

当初予定していた実験が順調に進み使用額を節約することができた。さらなる研究の推進のため、次年度の試薬購入の際に使用する計画である。

  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 7 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Monocyte-Derived miRNA-1914-5p Attenuates IL-1β?Induced Monocyte Adhesion and Transmigration2023

    • Author(s)
      Toriuchi Kohki、Kihara Toshie、Aoki Hiromasa、Kakita Hiroki、Takeshita Satoru、Ueda Hiroko、Inoue Yasumichi、Hayashi Hidetoshi、Shimono Yohei、Yamada Yasumasa、Aoyama Mineyoshi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Pages: 2829~2829

    • DOI

      10.3390/ijms24032829

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Combination of ATM and Chk1 Inhibitors Induces Synthetic Lethality in Colorectal Cancer Cells2023

    • Author(s)
      Tozaki Yuri、Aoki Hiromasa、Kato Rina、Toriuchi Kohki、Arame Saki、Inoue Yasumichi、Hayashi Hidetoshi、Kubota Eiji、Kataoka Hiromi、Aoyama Mineyoshi
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 15 Pages: 735~735

    • DOI

      10.3390/cancers15030735

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hypoxia increases cellular levels of phosphatidic acid and lysophospholipids in undifferentiated Caco‐2 cells2023

    • Author(s)
      Shimizu Yoshibumi、Tamiya‐Koizumi Keiko、Tsutsumi Toshihiko、Kyogashima Mamoru、Kannagi Reiji、Iwaki Soichiro、Aoyama Mineyoshi、Tokumura Akira
    • Journal Title

      Lipids

      Volume: 58 Pages: 93~103

    • DOI

      10.1002/lipd.12366

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] IL-1β promotes osteoclastogenesis by increasing the expression of IGF2 and chemokines in non-osteoclastic cells2023

    • Author(s)
      Otsuka Yuto、Kondo Takao、Aoki Hiromasa、Goto Yoh、Kawaguchi Yohei、Waguri-Nagaya Yuko、Miyazawa Ken、Goto Shigemi、Aoyama Mineyoshi
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 151 Pages: 1~8

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2022.10.007

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Thrombocytopenia and insufficient thrombopoietin production in human small-for-gestational-age infants2022

    • Author(s)
      Takeshita Satoru、Kakita Hiroki、Asai Shimpei、Asai Takafumi、Mori Mari、Ueda Hiroko、Aoki Hiromasa、Aoyama Mineyoshi、Yamada Yasumasa
    • Journal Title

      Pediatric Research

      Volume: 93 Pages: 619~624

    • DOI

      10.1038/s41390-022-02107-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Generation of Brain Microvascular Endothelial-like Cells from Human iPS Cell-Derived Endothelial Progenitor Cells Using TGF-β Receptor Inhibitor, Laminin 511 Fragment, and Neuronal Cell Culture Supplements2022

    • Author(s)
      Aoki Hiromasa、Yamashita Misaki、Hashita Tadahiro、Iwao Takahiro、Aoyama Mineyoshi、Matsunaga Tamihide
    • Journal Title

      Pharmaceutics

      Volume: 14 Pages: 2697~2697

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics14122697

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Insights into Regulators of p53 Acetylation2022

    • Author(s)
      Nagasaka Mai、Miyajima Chiharu、Aoki Hiromasa、Aoyama Mineyoshi、Morishita Daisuke、Inoue Yasumichi、Hayashi Hidetoshi
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 11 Pages: 3825~3825

    • DOI

      10.3390/cells11233825

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hyperglycemia and Lactic Acidosis Associated with Linezolid Therapy in an Extremely Premature Infant2022

    • Author(s)
      Asai Takafumi、Kakita Hiroki、Nakamura Nami、Asai Shimpei、Mori Mari、Takeshita Satoru、Ueda Hiroko、Mizuno Yuki、Tomita Akiko、Aoyama Mineyoshi、Yamada Yasumasa
    • Journal Title

      Neonatology

      Volume: 119 Pages: 781~784

    • DOI

      10.1159/000526702

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cellular concentrations of plasmalogen species containing a polyunsaturated fatty acid significantly increase under hypoxia in human colorectal cancer, Caco2 cells2022

    • Author(s)
      Tamiya-Koizumi Keiko、Otoki Yurika、Nakagawa Kiyotaka、Kannagi Reiji、Mizutani Naoki、Suzuki Motoshi、Kyogashima Mamoru、Iwaki Soichiro、Aoyama Mineyoshi、Murate Takashi、Kitatani Kazuyuki、Kuga Takahisa、Mizutani Yasuyoshi、Tokumura Akira
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 611 Pages: 1~7

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.04.061

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Hypothermic culture enhances secretion of astrocyte-derived neuroprotective erythropoietin.2022

    • Author(s)
      鳥内皐暉, 垣田博樹, 青木啓将, 田村哲也, 竹下覚, 山田恭聖, 青山峰芳
    • Organizer
      先端モデル動物支援プラットフォーム 若手支援技術講習会
  • [Presentation] IL-1βは非破骨細胞のケモカインとIGF2の発現を上昇させることで破骨細胞の分化を促進する2022

    • Author(s)
      大塚勇斗、青山峰芳
    • Organizer
      第40回日本骨代謝学会学術集会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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